Effetto del BPC-157 sulle lesioni dell'apparato osteoarticolare e muscolare. Supporto della terapia peptidica in caso di ferite, ustioni e tagli.

Riassunto: La funzione principale nel profilo d'azione del peptide BPC-157 è considerata la funzione rigenerativa. Essa consente una terapia efficace con il peptide in caso di traumi e patologie del sistema osteo-articolare, come fratture, lussazioni o distorsioni, nonché nella rigenerazione di lesioni del sistema muscolare, ad esempio in caso di strappi muscolari.

Parole chiave: BPC-157; sistema osseo; ossa; scheletro; sistema muscolare; muscoli; tendini; articolazioni; frattura; trauma; terapia; collagene; cartilagine; studio; gruppo di controllo; peptide; tendine di Achille; esperimento; edema; dolore; infortunio; rigenerazione; ricostruzione; operazione; intervento; ustioni; tagli

Elenco delle abbreviazioni: BPC-157-Body Protection Compound

Materiali e metodi di ricerca: Gli studi sono stati condotti su animali da laboratorio, in questo caso maschi e femmine albini e conigli.  

Sistema osseo

Struttura del sistema osseo In modo schematico, ricordiamo la struttura del sistema osseo composto principalmente da tessuto osseo e tessuto cartilagineo. La struttura di questo sistema comprende circa 206 ossa, che sono ossa lunghe, corte, piatte e di forma varia. Lo scheletro umano può essere suddiviso in scheletro assiale e scheletro degli arti e della cintura. (Fig.1) La struttura del sistema osseo presentata ci permetterà di comprendere meglio e visualizzare l'azione del BPC-157 sul suo funzionamento.

Figura 1. Rappresentazione schematica della struttura del sistema osteo-scheletrico

  Funzioni del sistema scheletrico

La funzione fondamentale e nota a tutti del sistema scheletrico è quella di creare una sorta di impalcatura per il nostro corpo, garantendo la postura eretta e proteggendo tutti gli organi interni. Inoltre, il sistema fornisce supporto ai muscoli con cui collabora formando l'apparato locomotore.

Sistema muscolare

Struttura del sistema muscolare I tipi di cellule che compongono il sistema muscolare sono le cellule muscolari striate scheletriche, le cellule muscolari striate cardiache e le cellule muscolari lisce prive di striature. Inoltre, i muscoli scheletrici sono costituiti da miociti o fibre composte da miofibrille. Considerando la struttura morfologica del sistema muscolare, si distinguono: il ventre muscolare formato da fibre muscolari, il tendine iniziale e finale e l'inserzione iniziale e finale. Una rappresentazione schematica della struttura del sistema muscolare ci permette di comprendere meglio la terapia con il peptide BPC-157 su questo sistema.

Funzioni del sistema muscolare

La funzione del sistema muscolare è permettere il movimento eseguendo al contempo movimenti precisi. Grazie al suo corretto funzionamento è possibile mantenere una postura corporea adeguata e mantenere gli organi interni in una posizione definita e stabile. Lesioni e disfunzioni dell'apparato osteoarticolare, muscoli e tendini, su cui agisce la terapia con BPC-157 Lesioni dell'apparato osteoarticolare Qualsiasi attività fisica, specialmente nel mondo dello sport e dell'eccessivo sforzo fisico, può causare lesioni a ossa o articolazioni. Tra le lesioni osteoarticolari si includono fratture, lussazioni o distorsioni. Ogni lesione è accompagnata da dolore crescente, gonfiore, lividi o limitazione della mobilità, perciò è fondamentale una terapia rapida ed efficace che permetta di recuperare la libertà di movimento e il comfort di vita. Una delle terapie utili in questo tipo di lesioni è la terapia con il peptide BPC-157.

Lesioni muscolari e articolari

Il peptide BPC-157 è noto principalmente per la sua funzione rigenerativa, motivo per cui viene utilizzato nelle lesioni muscolari e tendinee. Come nel caso delle lesioni osteoarticolari, queste lesioni si verificano principalmente negli sportivi e la patologia più comune è lo stiramento muscolare. Le lesioni sono accompagnate da dolore e incapacità di tornare all'allenamento o alla competizione. Una diagnosi e una terapia adeguate possono ottimizzare la guarigione e accelerare il recupero. Tra queste terapie rientra anche la terapia con il peptide BPC-157.

Terapia con BPC-157 per specifiche lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico, muscoli e tendini in riferimento agli studi

• Frattura ossea

La frattura ossea si verifica più frequentemente a seguito di un trauma, ma anche durante l'indebolimento della struttura del tessuto osseo nel corso di processi patologici, tra cui infezioni o malattie ereditarie. Quasi ogni osso può subire una frattura, e la più pericolosa è la frattura da compressione delle vertebre. Durante una frattura ossea si manifestano sintomi come dolore, incapacità di muoversi, gonfiore o edema.

a.Terapia BPC-157 Il peptide BPC-157 consente una guarigione della frattura ossea due volte più rapida. I fibroblasti che si formano nel sito della frattura, creando una struttura a impalcatura composta da calcio, cartilagine e collagene, si sviluppano più rapidamente in presenza del peptide. Durante la guarigione della frattura ossea, il nuovo tessuto è caratterizzato da grande fragilità e delicatezza, e il BPC-157, supportando questo processo, porta a una maggiore resistenza e durezza, favorendo così una rigenerazione e un consolidamento osseo più rapidi.

b. Studi sperimentali condotti  

Studio 1

Materiale Maschi di coniglio sottoposti a un'alimentazione adeguata prima dell'intervento.

Procedura dell'esame Sulle zampe anteriori sinistre dei conigli, in anestesia profonda, è stata praticata un'incisione sulla superficie del corpo dell'osso radiale. La ferita è stata lavata con soluzione fisiologica e chiusa. Per ottenere e confrontare i risultati, subito dopo l'intervento è stata eseguita una radiografia della zampa lesionata. Successivamente la zampa è stata immobilizzata con un gesso. Ai conigli è stato somministrato un antibiotico. Alcuni conigli sono stati assegnati al gruppo di controllo, mentre al secondo gruppo è stato iniettato intramuscolarmente il peptide BPC-157 alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo. I risultati sono stati presentati sulla base delle radiografie eseguite dopo la guarigione della lesione. I preparati ossei non calcificati e isolati sono stati osservati al microscopio per analizzare il danno. Risultati La superficie del callo osseo formatosi durante il processo di guarigione dell'osso nel gruppo trattato con il peptide BPC-157 è il doppio rispetto al gruppo di controllo nello stesso periodo di convalescenza.

Conclusioni In caso di fratture ossee, la terapia con il peptide BPC-157 è un metodo molto efficace. Il peptide accelera la guarigione delle fratture e di vari difetti e perdite ossee. È importante notare che questa terapia consente di ottenere un effetto di consolidamento osseo, rendendo le ossa allo stesso tempo più forti e meno suscettibili a lesioni future.

• Lesione/rottura del tendine

La lesione o la rottura del muscolo è una delle lesioni dei tessuti molli più gravi e comuni. Questa condizione si riscontra sia negli atleti professionisti sia in chi pratica sport solo a livello ricreativo o sporadico. Il concetto di rottura del tendine viene descritto come l'interruzione completa della continuità delle fibre tendinee che collegano il muscolo all'osso. I tendini più frequentemente lesionati e danneggiati sono il tendine di Achille e il tendine del ginocchio. La causa diretta della rottura del tendine è considerata la forza eccessiva che agisce in quel momento sul muscolo interessato. Si verifica più spesso a seguito di un trauma indiretto, quando si verifica una contrazione violenta del tendine, ad esempio durante un salto improvviso o uno sforzo senza preparazione preventiva. Tra le cause della rottura del tendine si considera anche una precedente infiammazione. Alla rottura del muscolo si associano sintomi quali dolore improvviso e intenso, gonfiore, immobilizzazione ed ematomi sottocutanei. 

a.Terapia BPC-157

Il tendine danneggiato, per il corretto funzionamento del sistema muscolare e dell'organismo, necessita di rigenerazione e ricostruzione. Il processo di rigenerazione senza alcuna terapia è lungo e faticoso. Per ottenere migliori risultati rigenerativi in un tempo più breve si utilizza la terapia con il peptide BPC-157. Il peptide aiuta il tendine danneggiato a ricostruirsi più rapidamente. Grazie all'azione del BPC-157, il periodo di convalescenza dopo una lesione ai tendini è notevolmente più breve.

b. Studi sperimentali condotti

Studio 2

Materiale Ratti maschi albini con peso corporeo compreso tra 280 e 320 g.

Procedura dello studio I ratti maschi sono stati sottoposti a lieve anestesia. Il tendine d'Achille è stato tagliato trasversalmente per creare una lesione sulla sua superficie. Il BPC-157, in dosi di 10 ug, 10 ng o 10 pg, insieme a soluzione fisiologica, è stato somministrato 30 minuti dopo l'intervento. I risultati sono stati analizzati tramite imaging computerizzato, osservando l'apertura delle dita dei ratti, dove una loro completa apertura indicava un danno significativo al tendine. Durante l'esame istologico sono stati prelevati campioni del tendine danneggiato, tagliati in pezzi più piccoli e le modifiche sono state osservate al microscopio in presenza o assenza del peptide BPC-157. Risultati Nei ratti non trattati è stata riscontrata una grande lesione del tendine tra le estremità tagliate del tendine d'Achille. La somministrazione del peptide BPC-157 dopo la lesione ha prodotto risultati positivi, avviando una rigenerazione più rapida, intensa e avanzata del tendine d'Achille. Le fibre di collagene con la terapia peptidica sono più dense e regolarmente distribuite. La lesione scompare alcuni giorni prima rispetto al gruppo non trattato e ad altre terapie di supporto possibili.

Conclusioni

Durante la terapia con BPC-157 è stato osservato un miglioramento della guarigione e della resistenza dei tessuti durante la rigenerazione del tendine d'Achille, dimostrando la capacità di una rigenerazione più rapida ed efficace di tutti i tendini. 

• Lesione muscolare

Un infortunio muscolare può essere definito in diversi modi. Il più importante riguarda le lesioni acute, causate da una pressione eccessiva e improvvisa sui muscoli, più spesso durante l'attività fisica. Le fibre muscolari si rompono e i sintomi associati come dolore, perdita di forza, gonfiore o sanguinamento ci escludono dalle attività sportive e dal normale funzionamento quotidiano. Le lesioni colpiscono più frequentemente i tendini nella zona della coscia o del ginocchio. Tuttavia, una tensione muscolare prolungata provoca lesioni nella zona della schiena, dell'inguine, delle gambe o delle braccia. a.Terapia BPC-157 Come nel caso dei tendini, il muscolo danneggiato, per il corretto funzionamento del sistema muscolare e dell'organismo, necessita di rigenerazione e ricostruzione. Il processo di rigenerazione senza alcuna terapia è lungo e faticoso. Per ottenere migliori risultati rigenerativi in un tempo più breve si utilizza la terapia con il peptide BPC-157. Il peptide aiuta il muscolo danneggiato a ricostruirsi più rapidamente. Grazie all'azione del BPC-157, il periodo di convalescenza dopo una lesione ai tendini è notevolmente più breve.

b. Studi sperimentali condotti 

Studio 3

Materiale Maschi di ratti albini con peso corporeo da 230 a 320 g.

Procedura dello studio Nei ratti è stato provocato uno schiacciamento meccanico del muscolo. Dopo l'infortunio, è stato somministrato direttamente per via intraperitoneale il peptide BPC-157 in dosi di 10 µg/kg e 10 ng/kg. La valutazione dell'efficacia è stata effettuata al 1°, 2°, 4°, 7° e 14° giorno dopo l'infortunio. Sono stati osservati il circonferenza del gonfiore, gli ematomi e l'eritema causati dal trauma su una scala da 0 a 3, dove 0 indica assenza di lesioni e 3 un grave trauma. Al gruppo di controllo di ratti non è stato somministrato il peptide BPC-157. Risultati Nei muscoli rigenerati con BPC-157 è stata osservata una rapida ricostruzione e il ripristino delle loro funzioni. Il processo di proliferazione viene ripristinato, l'infiammazione viene alleviata. Non si verificano contrazioni muscolari indesiderate. Nel gruppo di controllo non sono stati invece osservati processi rigenerativi nel breve termine, come evidenziato dalla deambulazione compromessa degli individui. Conclusioni La terapia con BPC-157 è utile nelle lesioni del sistema muscolare. Tutti i danni muscolari, tra cui stiramenti o traumi muscolari, vengono rigenerati in modo più efficace durante la terapia con il peptide.

Terapia curativa con BPC-157 dopo interventi e operazioni del sistema muscolo-scheletrico in riferimento agli studi

Interventi chirurgici

Gli interventi chirurgici legati al sistema scheletrico comportano un notevole intervento sulla struttura delle ossa e dei tessuti molli. Sempre più spesso si utilizzano tecniche meno invasive, che sono altrettanto precise ed efficaci. Ogni procedura e operazione mira a una rapida riparazione del trauma, a un breve periodo di ospedalizzazione, al ritorno alla funzionalità e a minimizzare le cicatrici post-operatorie. Il tempo di recupero dopo l'operazione varia da tre a sei mesi. Attraverso alcune azioni, il periodo di convalescenza può essere ridotto o alleviato. Tra queste azioni vi è la terapia con il peptide BPC-157. a.Terapia BPC-157 È stato osservato che la terapia post-operatoria con il peptide BPC-157 produce risultati soddisfacenti e può portare a un più rapido ritorno alla funzionalità fisica, ridurre il dolore e abbreviare il periodo di convalescenza, grazie alle sue capacità rigenerative. Il peptide attenua gli effetti dell'intervento sulla struttura delle ossa e dei tessuti molli.

b. Studi sperimentali condotti  

Studio 4

Materiale Le femmine di ratto albino sono state sottoposte a studio in condizioni di temperatura di 22,4 °C, umidità compresa tra il 40 e il 70%, per un periodo di 5 giorni mantenendo un'illuminazione fluorescente per 12 ore al giorno.

Procedura dello studio Le femmine di ratto sono state profondamente anestetizzate con il 3% di isoflurano e 50 mg/kg di ketamina. È stata eseguita una procedura di rimozione degli archi vertebrali insieme al legamento giallo (laminectomia) a livello lombare, corrispondente al tratto del midollo spinale. In un gruppo è stata somministrata dopo l'intervento solo soluzione salina, creando un gruppo di controllo. In un altro gruppo è stato iniettato per via intraperitoneale il peptide BPC-157 alla dose di 200 μg/kg p.c. o 2 μg/kg p.c. e 0,9% NaCl 5 ml/kg p.c. Gli animali sono stati osservati per rilevare eventuali danni secondari al midollo spinale o altre lesioni. L'osservazione si è concentrata sulle funzioni motorie della coda, valutandone la perdita su una scala da 1 a 5, dove 1 indica la perdita totale della funzione e 5 funzioni normali e conservate della coda. L'osservazione è stata effettuata da 10 minuti fino a 360 giorni dopo la somministrazione di BPC-157. La fase successiva dello studio prevedeva l'eutanasia del ratto con il prelievo di un tratto della sua colonna vertebrale. La parte utilizzata per l'analisi era la sostanza grigia e bianca del midollo spinale. Il materiale è stato sottoposto a trattamento istologico prima dell'analisi, in sequenza: fissazione in formaldeide al 4% in tampone fosfato, deparaffinizzazione delle sezioni in xilene, idratazione in soluzioni di etanolo, colorazione con ematossilina e blu di toluidina. Le modifiche sono state osservate al microscopio ottico. La scala di valutazione in questo caso era da 0 a 3, dove 0 indicava assenza di modifiche e 3 numerose alterazioni nel midollo spinale. Risultati Nei ratti a cui dopo l'intervento è stata iniettata solo soluzione salina, le funzioni motorie della coda sono risultate notevolmente compromesse. Nel gruppo di femmine di ratto a cui è stato somministrato il peptide BPC-157 si è osservato un miglioramento della funzione motoria della coda, soprattutto dopo una terapia prolungata con il peptide (180 giorni). Inoltre, la spasticità, cioè una tensione muscolare anomala e eccessiva, è stata osservata nel gruppo di controllo, mentre nel gruppo sottoposto a terapia con BPC-157 questo sintomo è stato inibito.

 All'esame microscopico abbiamo osservato edemi evidenti che si sono formati entro 30 giorni da una lesione meccanica indotta durante lo studio. Negli animali di controllo, non sottoposti a terapia con BPC-157, questi edemi sono di dimensioni significative. Negli animali trattati con BPC-157 alla dose di 2 μg/kg si notano cambiamenti edematosi minimi, mentre alla dose di 200 μg/kg non si osservano variazioni rispetto agli individui sani.

Conclusioni

La terapia con il peptido BPC-157 stimola la rigenerazione delle lesioni a livello della colonna vertebrale, riduce gli edemi vertebrali, eliminando l'arrossamento nella zona interessata e abbassando la temperatura locale, alleviando così il dolore. BPC-157 supporta il trattamento post-operatorio dopo interventi o operazioni del sistema osteoarticolare, migliorando e ripristinando le funzioni motorie per un migliore comfort di vita.  

Terapia curativa con BPC-157 nel trattamento di lesioni cutanee e ustioni in riferimento agli studi

• Ustioni cutanee

La ustione è un tipo di lesione cutanea e, a titolo di esempio, verrà discussa l'assistenza con la terapia peptidica BPC-157, anche in caso di tagli, cicatrici e ferite. L'ustione è un danno alla pelle che può riguardare solo l'epidermide ma anche tessuti più profondi. Questo danno si verifica a causa di calore, agenti chimici, scosse elettriche o fattori termici. L'aumentata permeabilità dei vasi sanguigni nell'ustione porta alla necrosi dei tessuti e alla perdita di liquidi corporei. Le ustioni sono accompagnate principalmente da forte dolore e disagio. a.Terapia BPC-157 Grazie alla terapia con il peptido BPC-157 si verifica una più rapida formazione di nuovi tessuti con un contemporaneo aumento del livello di collagenasi, per cui la ferita, il taglio o l'ustione guariscono più velocemente. Come noto, il peptido promuove l'azione del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGF, che provoca la formazione di nuovi vasi sanguigni che supportano i processi rigenerativi della pelle. La proliferazione cellulare viene accelerata, rendendo la guarigione delle ferite più rapida ed efficace e le cicatrici risultanti da questo tipo di traumi sono più piccole e meno evidenti.

b.Studio sperimentale condotto 

Studio 5

Materiale Maschi di ratto di peso e razza specifici, in condizioni di temperatura di 25 °C e umidità compresa tra il 50 e il 60%.

Procedura dello studio I ratti sono stati profondamente anestetizzati con pentobarbital alla dose di 50 mg/kg. L'anestesia è stata somministrata tramite iniezione intraperitoneale. Inoltre, il pelo sul dorso dei ratti è stato rimosso. La bruciatura cutanea è stata eseguita meccanicamente, utilizzando alcali che sono ossidi con proprietà fortemente basiche. Per un periodo di 75 secondi, della carta da filtro imbevuta di NaOH 2M è stata posizionata sulla pelle precedentemente preparata e depilata del ratto. Ai ratti del gruppo di controllo è stata somministrata solo soluzione fisiologica e applicato un idrogel, mentre ai soggetti trattati con la terapia peptidica BPC-157 sono state somministrate dosi appropriate di 200 ng/ml, 400 ng/ml e 800 ng/ml. Per valutare la guarigione delle ferite è stato utilizzato un foglio di acetato, posizionato quotidianamente sulla ferita. La valutazione della velocità di chiusura delle ferite è stata espressa in percentuale. Risultati Dai risultati è stato osservato che BPC-157 accelera la guarigione delle ferite, sia per le ustioni che per i tagli. BPC-157 promuove il processo di proliferazione dei fibroblasti e aumenta la sintesi della collagenasi. Più alta è la dose, più rapido e meno doloroso è il processo di chiusura della ferita. Dopo 18 giorni, la chiusura della ferita con il peptide BPC-157 ha raggiunto circa l'80%. Rispetto alle ferite di controllo non trattate, questo rappresenta un'azione quasi doppia in termini di velocità. L'aumento della sintesi della collagenasi si caratterizza per una buona organizzazione degli strati epidermici e sovraepidermici, mentre nel gruppo di controllo si può osservare, durante la guarigione, un epitelio sottile e immaturo per un periodo più lungo. Conclusioni Ogni lesione cutanea comporta un periodo di convalescenza e, in una fase successiva, si può dover affrontare la formazione di cicatrici. In entrambi i casi, la terapia con il peptide BPC-157 trova applicazione nell'alleviare i sintomi sia immediatamente dopo la lesione sia durante il trattamento e l'attenuazione delle sue conseguenze. 

Riepilogo

Il corretto funzionamento del sistema osteoarticolare, muscolare, nonché l'elasticità e la continuità della nostra pelle sono essenziali per il comfort della nostra vita. Il vasto spettro di azione rigenerativa del BPC-157 presentato permette di classificarlo come sostanza con azione terapeutica. L'uso sistematico del peptide consentirà di recuperare la funzionalità del sistema muscolo-scheletrico, indispensabile per il movimento. Numerosi studi dimostrano che il BPC-157 somministrato per via gastrica (tramite capsule o scioglimento della sostanza in acqua) mostra un'efficacia equivalente sul nostro sistema muscolo-scheletrico e sulla pelle rispetto alla somministrazione iniettabile. Si può affermare che il BPC-157 in forma di sale stabile è un precursore nel trattamento rigenerativo dopo interventi e traumi del sistema osteoarticolare, muscolare e in caso di lesioni cutanee.  

Bibliografia

• D.Perovic, D.Kolenc, V.Bilic, N.Somun, D.Drmic, E.Elabjer, G.Buljat, S.Seiwerth, P.Sikiric, Il pentadecapeptide gastrico stabile BPC 157 può migliorare il decorso della guarigione della lesione del midollo spinale e portare a un recupero funzionale nei ratti. 2019; 14: 199; DOI:10.1186/s13018-019-1242-6
• T.Huang,K.Zhang,L.Sun,X.Xue,C.Zhang,Z.Shu,N.Mu,J.Gu,W.Zhang, Il composto protettivo corporeo-157 migliora la guarigione delle ferite da ustione alcalina in vivo e promuove proliferazione, migrazione e angiogenesi in vitro. 2015; 9: 2485–2499; DOI:10.2147/DDDT.S82030
• B.Šebečić,V.Nikolić,PSikirić,S.Seiwerth, Effetto osteogenico di un pentadecapeptide gastrico, BPC-157, sulla guarigione di un difetto osseo segmentale nei conigli: un confronto con il trapianto di midollo osseo e osso corticale autologo. 1999; 95-202; DOI:10.1016/S8756-3282(98)00180-X
• M.Staresinic,B.Sebecic,L.Patrlj,S.Jadrijevic,S.Suknaic,D.Perovic,G.Aralica,N.Zarkovic,S.Borovic,M.Srdjak,K.Hajdarevic,M.Kopljar,L.Batelja,A.Boban-Blagaic,I.Turcic, Il pentadecapeptide gastrico BPC 157 accelera la guarigione del tendine di Achille sezionato nel ratto e stimola in vitro la crescita dei tendociti. 2003; 976-983; DOI:10.1016/S0736-0266(03)00110-4
• D.Pevec, T.Novinscak, L.Brcic, K.Sipos, I.Jukic, M.Staresinic, S.Mise, Impatto del pentadecapeptide BPC 157 sulla guarigione muscolare compromessa dall'applicazione sistemica di corticosteroidi. 2010; 16(3): 81-88