Il ruolo dell’Epithalono nei processi di ripristino del corretto ritmo circadiano e di una migliore qualità del sonno

Azione che ripristina l'equilibrio del ritmo circadiano e migliora la qualità e la durata del sonno. Terapia peptidica contro l'insonnia e le alterazioni nella produzione di melatonina.

Riassunto: Epithalon è un peptide sintetico creato sulla base di un peptide naturale presente nella ghiandola pineale, ed è un peptide utilizzato come regolatore del sonno migliorandone la qualità. Inoltre, la terapia peptidica con Epithalon consente di eliminare il problema dell'insonnia e le alterazioni nella produzione di melatonina.

Parole chiave: epithalon; ritmo circadiano; sonno; qualità del sonno; melatonina; equilibrio; insonnia; fasi del sonno; metabolismo; sintesi; rilascio; disturbi del sonno; recettori della melatonina; accorciamento dei telomeri; stimolazione Elenco abbreviazioni: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU  

Introduzione

Negli studi più recenti è stato osservato che NL Epithalon stimola la ghiandola pineale a produrre melatonina – ormone del sonno. Queste osservazioni sono supportate da esperimenti sia su animali che su esseri umani, in entrambi i casi l'influenza sulla produzione notturna di melatonina è stata positiva. Questo meccanismo contribuisce anche alla regolazione del ritmo circadiano e all'azione ringiovanente, poiché con l'avanzare dell'età la capacità di produrre melatonina diminuisce e la qualità del sonno si indebolisce, con conseguenti effetti negativi su vari aspetti della salute.

COS'È IL SONNO 

Il sonno si presenta come uno stato funzionale del sistema nervoso centrale, che si presenta ciclicamente e transitoriamente in ritmo circadiano, durante il quale avviene la soppressione coscienza e immobilità. Il sonno fisiologico si caratterizza per la completa reversibilità sotto l'influsso di fattori esterni   

FASE DEL SONNO

MELATONINA

Considerando la natura chimica della melatonina, essa è un composto a basso peso molecolare, che si dissolve bene sia in acqua che nei grassi. La melatonina, come ormone prodotto dalla ghiandola pineale cerebrale, è regolata nel ciclo circadiano e persino nelle diverse stagioni dell'anno, partecipando alla regolazione di molti comportamenti e processi fisiologici. I livelli di melatonina variano e subiscono fluttuazioni nelle diverse fasi del ciclo. La sostanza stessa non viene immagazzinata nell'organismo e la velocità della sua sintesi è proporzionale alla velocità del suo rilascio nel circolo sanguigno.   

SINTESI DELLA MELATONINA

Nell'organismo, la sintesi della melatonina avviene grazie all'azione del suo precursore, il triptofano prelevato dal sangue. L'enzima principale coinvolto nella sintesi della melatonina è la Na-acetiltransferasi. Il sito di sintesi è la già menzionata ghiandola pineale, mentre in piccole quantità la melatonina viene prodotta dalla retina e dal cristallino dell'occhio, dall'epitelio del tratto gastrointestinale e dalle cellule del sangue. L'informazione sulle condizioni di illuminazione ambientale raggiunge la ghiandola pineale attraverso un complesso percorso neuronale che inizia nella retina dell'occhio: retina → via retino-ipotalamica → SCN → nucleo soprachiasmatico → fascio mediale del prosencefalo → tetto del diencefalo → nucleo intermedio-laterale del midollo spinale → ganglio cervicale superiore → fibre simpatiche postgangliari → pinealociti della ghiandola pineale   

METABOLISMO DELLA MELATONINA

La melatonina circolante nel sangue subisce rapide trasformazioni metaboliche nel fegato, in primo luogo l'idrossilazione in posizione 6, seguita dal coniugamento della 6-idrossimelatonina con acido solforico o glucuronico. I metaboliti inattivi dell'ormone così prodotti vengono eliminati dall'organismo con l'urina. Il tempo di emivita biologico della melatonina esogena nell'uomo è breve e varia tra 10 e 60 minuti.   

RILASCIO DELLA MELATONINA

I recettori postsinaptici situati nel ganglio cervicale superiore che innerva l'ipofisi regolano il rilascio di melatonina. I nuclei soprachiasmatici dell'ipotalamo ricevono stimoli dalla retina, conferendo loro la funzione di orologio biologico anatomico legato al ciclo luminoso. Di notte, dai nuclei soprachiasmatici vengono inviati stimoli che raggiungono i recettori del ganglio cervicale superiore e la ghiandola pineale, portando alla secrezione dell'ormone melatonina. La melatonina sintetizzata nella ghiandola pineale viene rapidamente e pulsatilemente rilasciata nel circolo sanguigno e nel liquido cerebrospinale, da dove viene distribuita agli organi e ai tessuti di tutto l'organismo.   

RECETTORI DELLA MELATONINA

L'attivazione dei recettori della melatonina determina gli effetti biologici conseguenti. I principali recettori della melatonina sono i recettori di membrana MT1 e MT2, che sono accoppiati a proteine regolatorie che legano nucleotidi guanilici, cioè proteine G. Il secondo gruppo di recettori della melatonina, chiamati nucleari, appartiene alla famiglia dei recettori del gruppo ROR o RZR. L'interazione della melatonina con i recettori di membrana rispetto alle proteine G porta a una diminuzione del cAMP intracellulare con un contemporaneo aumento della concentrazione di ioni calcio e all'attivazione della fosfolipasi C. I recettori di membrana partecipano anche alla regolazione dell'attività dei canali del calcio e degli ioni e alla detossificazione delle cellule. I recettori ROR/RZR invece partecipano alla regolazione dei processi immunologici, alla differenziazione del sistema nervoso centrale e alla maturazione dei linfociti T.  

SECREZIONE DI MELATONINA IN BASE ALL'ETÀ 

L'inizio della secrezione di melatonina nell'uomo nel ritmo circadiano comincia dopo la sesta settimana di vita. Con l'età si osserva un notevole aumento della secrezione notturna dell'ormone. Durante la pubertà il livello di secrezione di melatonina diminuisce, per poi ridursi progressivamente con l'avanzare dell'età. Dopo aver raggiunto i 65/70 anni, il ritmo circadiano della secrezione di melatonina quasi scompare completamente.   

MELATONINA NEI DISTURBI DEL SONNO

La melatonina, come ormone che regola il ritmo circadiano giorno-notte e il bioritmo stagionale, partecipa anche al processo dell'umore, del sonno e della sua qualità. È stato osservato che la somministrazione di un analogo di questo ormone, in compresse, induce la sonnolenza attesa o il desiderio di dormire e migliora la qualità del sonno per una rigenerazione e un riposo più rapidi ed efficaci. Le osservazioni finora condotte sugli esseri umani hanno dimostrato che le variazioni giornaliere e stagionali nei livelli di melatonina portano a disturbi del sonno, insonnia e a disturbi affettivi, descritti come stati depressivi, che si manifestano più frequentemente nel periodo invernale. Negli esseri umani la melatonina accelera l'addormentamento, riduce il numero di risvegli notturni, prolunga la durata totale del sonno e ne migliora la qualità.   

PROCESSI DI REGOLAZIONE DEL SONNO

Nella regolazione del sonno partecipano due processi, quello omeostatico e quello circadiano. Il primo, menzionato, dipende dalla durata del sonno, mentre il secondo regola il passaggio tra sonno e stato di veglia. Tutte le fasi del sonno NREM, che costituiscono oltre l'80% del sonno totale, sono sotto il controllo del processo omeostatico. Il nucleo soprachiasmatico interagisce con i meccanismi regolatori ed è probabilmente responsabile dei disturbi nel funzionamento dell'orologio principale del ritmo circadiano, giocando un ruolo importante nei disturbi del sonno e della veglia. Al ciclo circadiano del sonno e della veglia sono necessari anche i neuroni situati nel campo ventrale preottico dell'ipotalamo, che inviano proiezioni all'ipotalamo dorsomediale. Il ritmo sonno-veglia è quindi controllato da un circuito con due relè: la prima parte va dal nucleo soprachiasmatico al campo ventrale preottico dell'ipotalamo (SPZ), mentre la seconda lo collega all'ipotalamo dorsomediale.   

RITMO CIRCADIANO

Il ritmo circadiano è il meccanismo fondamentale che influenza la durata, la qualità e il momento del sonno. Il progresso tecnologico, l'esposizione diffusa alla luce artificiale nelle ore serali e notturne con bassa esposizione alla luce solare durante il giorno, la mancanza di attività fisica, l'attività mentale prolungata durante il giorno e spesso anche nel periodo immediatamente precedente il momento di coricarsi, orari irregolari dei pasti, lavoro a turni e/o ritmi di lavoro irregolari fanno sì che i disturbi del ritmo circadiano del sonno e della veglia, manifestati tra l'altro da scarsa qualità del sonno e peggioramento delle capacità psicofisiche durante il giorno, siano problemi di salute comuni nelle società dei paesi sviluppati. È importante ricordare che il ritmo circadiano determina il corretto funzionamento dell'organismo. Purtroppo, con l'età spesso viene disturbato. È evidente che ciò è accompagnato da una diminuzione della produzione di melatonina e da un peggioramento della qualità del sonno.  

NL EPITHALON

NL Epithalon è un tetrapeptide sintetico con una specifica sequenza amminoacidica Ala-Glu-Asp-Gly, formula molecolare C14H22N4O9 e massa molecolare di 390,35 g/mol. NL Epithalon deriva dall'epitalamina, un polipeptide naturalmente presente nell'organismo, prodotto dalla ghiandola pineale. La principale proprietà di NL Epithalon è la sua capacità di aumentare l'attività della telomerasi nelle cellule somatiche. Questo aiuta le cellule a rigenerare i telomeri, che sono parti protettive essenziali del nostro DNA, con effetti tra cui la regolazione del ritmo circadiano e dei disturbi del sonno attraverso la normalizzazione dei livelli di melatonina, la promozione di un sonno più profondo e forti proprietà antiossidanti.   

EFFETTO SEDATIVO DI NL EPITHALON 

I risultati finora raccolti indicano un effetto benefico di NL Epithalon come terapia per problemi legati ai disturbi del sonno, causando tra l'altro un'insorgenza più rapida della stanchezza e sonnolenza serale, la riduzione della latenza del sonno, l'accelerazione dell'ora di addormentamento e risveglio, il rapido riallineamento dei ritmi biologici a un nuovo fuso orario e la diminuzione dei disturbi del sonno.   

ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI

Il telomero è una regione importante di sequenze nucleotidiche ripetute alla fine di ogni cromosoma, che protegge l'estremità del cromosoma dalla distruzione o dalla fusione con cromosomi vicini. Ad ogni divisione cellulare, le estremità dei telomeri si accorciano, poiché durante la replicazione del cromosoma gli enzimi che duplicano il DNA non possono completare la duplicazione fino alla fine del cromosoma, quindi ad ogni duplicazione l'estremità del cromosoma si accorcia (questo è dovuto al fatto che la sintesi dei frammenti richiede l'attacco di primer di RNA al filamento ritardato). Ciò significa che ad ogni divisione cellulare (ogni volta che la cellula passa attraverso la mitosi), i telomeri alle estremità di ogni cromosoma si accorciano nuovamente. Dopo molte divisioni, i telomeri raggiungono una lunghezza critica, causando la perdita definitiva della capacità della cellula di dividersi ulteriormente per sostituire cellule usurate, danneggiate o malate. Ulteriori divisioni cellulari diventano impossibili e la cellula invecchia. A questo punto la cellula ha raggiunto il cosiddetto limite di Hayflick.  

ESPERIENZA RELATIVA ALL'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI 

Le madri che dormivano meno di 7 ore al giorno avevano telomeri significativamente più corti nei globuli bianchi. I telomeri sono piccoli frammenti di DNA situati alle estremità di ogni cromosoma. Funzionano come cappucci protettivi, proteggendoli dai danni durante la copia. Telomeri accorciati sono da tempo associati a un rischio maggiore di cancro, malattie cardiovascolari e altre patologie, oltre a una morte prematura.  

NL EPITHALON CHE FAVORISCE UNA MIGLIORE QUALITÀ DEL SONNO PREVENENDO L'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI 

NL Epithalon è utilizzato per aumentare la produzione naturale di telomerasi, un enzima naturale che aiuta le cellule a rigenerare i telomeri, che sono parti protettive del nostro DNA. Questo porta infine a rallentare l'invecchiamento della popolazione cellulare. NL Epithalon, grazie ai processi menzionati, può essere usato per ripristinare e normalizzare i livelli di melatonina o per proteggere le cellule dallo stress ossidativo. È stato inoltre dimostrato che NL Epithalon aiuta a ripristinare e normalizzare la produzione di melatonina da parte della ghiandola pineale, oltre a ripristinare il normale ritmo circadiano della produzione di cortisolo, garantendo un sonno migliore durante la notte.  

STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA DA PARTE DI NL EPITALON 

Con l'invecchiamento si osserva una riduzione del livello notturno di melatonina nel plasma sanguigno e una diminuzione dell'ampiezza del ritmo ormonale circadiano, indicando disfunzioni nel rilascio di melatonina da parte della ghiandola pineale. Il preparato peptidico NL Epitalon ripristina la secrezione notturna di melatonina endogena e porta alla normalizzazione del ritmo ormonale circadiano nel plasma sanguigno. Negli anziani NL Epitalon modula lo stato funzionale della ghiandola pineale: l'insufficienza funzionale della pineale viene compensata dall'aumento dei livelli di melatonina notturna. Inoltre, NL Epitalon aumenta efficacemente la concentrazione di melatonina senza causare effetti collaterali.   

ESPERIMENTO SULLA STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA DA PARTE DI NL EPITALON 

Il tetrapeptide NL Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) è stato sintetizzato sulla base della composizione aminoacidica dell'Epitalamina. È stato studiato l'effetto di NL Epitalon sulla secrezione di melatonina e cortisolo in individui di età diversa.  

RISULTATI DELL'ESPERIMENTO: 

L'esperimento dimostra chiaramente che NL Epitalon ha aumentato la concentrazione di melatonina nelle ore serali. Il contenuto di melatonina negli individui trattati con NL Epitalon era più di 3 volte superiore rispetto al gruppo di controllo. NL Epitalon non solo ha stimolato la sintesi di melatonina, ma ha anche normalizzato i ritmi circadiani della concentrazione di cortisolo nel sangue periferico.  

RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE MEDIANTE NL EPITALON

Lo studio sull'effetto di NL Epitalon sui ritmi circadiani alterati dal composto neurotossico DMH ha mostrato un ritorno alla dinamica circadiana di NE nel MPA. Questo peptide previene le alterazioni del ritmo circadiano di DA indotte da xenobiotici, mantenendo basso il livello di questo metabolita alle 5 (CT) e il suo aumento alle 11 (CT). I dati ottenuti suggeriscono che la ghiandola pineale è importante per la normalizzazione del segnale circadiano necessario per il rilascio di gonadoliberina. 

ESPERIMENTO SUL RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE MEDIANTE NL EPITALON

Studio piccolo, comprendente 14 persone di età diversa, ha mostrato che NL Epitalon ha migliorato la produzione di melatonina in tutti i partecipanti allo studio.

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