BPC-157 nel sistema urinario-genitale. Terapia peptidica nelle malattie renali.

Riassunto: L'azione del BPC-157 nell'apparato urinario-genitale contribuisce sia al trattamento preventivo e nefroprotettivo sia all'alleviamento delle condizioni patologiche già insorte e dei loro sintomi.

Parole chiave: apparato urinario; apparato riproduttivo; apparato urinario-genitale; rene; uretere; vescica urinaria; bacino; utero; retto; uretra; calcolosi renale; fistola vescico-vaginale; uretere gigante; incontinenza urinaria; terapia con peptide BPC-157; studi sperimentali; metodo; stenosi ureterale; lesione dello scroto; nefroprotezione; malattia

Elenco delle abbreviazioni: BPC-157-Body Protection Compound; LPP- Leak Point Pressure- pressione intravescicale;

Materiali e metodi: Gli studi sono stati condotti su animali da laboratorio, in questo caso su maschi e femmine di ratti albini.

Apparato urinario-genitale

Struttura dell'apparato urinario-genitale

L'elemento più importante della struttura dell'apparato urinario sono i reni, organi pari il cui parenchima è formato dai nefroni. A causa della ricca vascolarizzazione, da ogni rene si diparte l'arteria renale, che si divide in superiore, media e inferiore. I reni sono costituiti da midollo e corteccia, dalla quale le papille entrano nei calici minori e poi nelle pelvi renali, formando un altro elemento dell'apparato, gli ureteri. Gli ureteri collegano i reni alla vescica urinaria, un serbatoio situato nel bacino con una sinfisi pubica nella parte posteriore, mentre la sua parte anteriore varia a seconda del sesso. Nell'apparato urinario-genitale femminile, davanti alla vescica si trova l'utero, mentre in quello maschile il retto. L'urina accumulata nella vescica viene espulsa attraverso l'uretra, che nell'apparato maschile è più lunga che in quello femminile e in entrambi i casi si collega agli organi genitali, formando così l'apparato urinario-genitale. Nella struttura dell'apparato urinario si trovano anche le arterie interlobari che si trasformano in arcuate. Ricordiamo schematicamente la struttura dell'apparato urinario-genitale femminile e maschile. (Fig.1)

Figura 1. Struttura dell'apparato urinario-genitale maschile e femminile

Funzioni dell'apparato urinario-genitale

La funzione principale dell'apparato urinario è l'eliminazione dall'organismo di tutti i prodotti di scarto e tossici del metabolismo, per questo motivo può essere definito escretore. Inoltre, partecipa alla produzione di ormoni e mantiene il livello costante dei liquidi corporei. La funzione fondamentale dell'apparato genitale (riproduttivo) è la riproduzione attraverso la produzione di gameti e ovociti. Gli organi riproduttivi maschili servono principalmente alla produzione dello sperma contenente spermatozoi, mentre quelli femminili alla produzione di ovociti e ormoni, creando inoltre le condizioni per la fecondazione e lo sviluppo del feto nell'organismo materno.

Malattie dell'apparato urinario-genitale

L'apparato genito-urinario umano è particolarmente sensibile e suscettibile alle infezioni, perciò è molto importante prevenire le malattie di questo sistema. Le malattie non trattate dell'apparato genito-urinario possono portare a gravi conseguenze e complicazioni come l'infertilità e, nei casi estremi, possono mettere a rischio la vita umana. Per evitare fenomeni patologici e non permettere che peggiorino, sono importanti esami regolari e di base delle urine, oltre a terapie preventive che proteggano l'apparato genito-urinario da ogni tipo di infezione e malattia, soprattutto perché spesso non presentano sintomi iniziali, il che rende la diagnosi difficile e ritarda il trattamento. Un metodo moderno nel trattamento delle patologie e malattie dell'apparato genito-urinario è la terapia BPC-157. 

Terapia con il peptide BPC-157 per alcune patologie dell'apparato genito-urinario

1.Incontinenza urinaria

L'incontinenza urinaria è definita come un processo in cui la fuoriuscita di urina è incontrollata e involontaria, ad esempio durante tosse, starnuti o sforzi fisici. Nella classificazione generale distinguiamo diversi gradi di incontinenza urinaria, a seconda della quantità di urina fuoriuscita in modo incontrollato, distinguendo il grado a gocce, lieve, medio, grave e molto grave. La causa più comune dell'incontinenza urinaria è considerata l'indebolimento dei muscoli del pavimento pelvico, responsabili della contrazione dell'uretra e del controllo della minzione. I sintomi si manifestano sia nelle donne che negli uomini, ma nelle donne, a causa di interventi e operazioni nella zona pelvica, parti naturali o cambiamenti ormonali, si verificano più frequentemente. Negli uomini, l'incontinenza urinaria si presenta più spesso a causa dell'ingrossamento della prostata. La condizione può accompagnarsi ad altre malattie come il diabete, la sindrome di Ehlers-Danlos o la stitichezza cronica. Il trattamento farmacologico si applica in caso di incontinenza urinaria da urgenza e avviene tramite farmaci anticolinergici. Il trattamento chirurgico è più spesso usato per l'incontinenza urinaria da sforzo, ad esempio tramite l'impianto di uno sfintere artificiale. Il trattamento conservativo consiste, ad esempio, nella elettrostimolazione dei muscoli del pavimento pelvico o negli esercizi di Kegel, cioè esercizi per i muscoli del pavimento pelvico. Attualmente, la terapia con BPC-157 migliora significativamente lo stato di questi muscoli, il che si traduce in una riduzione del rischio di comparsa dei sintomi e nel loro alleviamento.

Terapia con il peptide BPC-157

A causa del profilo d'azione, il peptide BPC-157 agisce come un preparato che rende i tessuti più elastici, portando al rafforzamento dei muscoli del pavimento pelvico. Come noto da articoli precedenti, il peptide mostra anche un effetto sul sistema nervoso che, nel caso dell'incontinenza urinaria, provoca la cessazione della sensazione di urgenza vescicale. La terapia con il peptide BPC-157, se usata regolarmente e in modo profilattico, porta all'ispessimento della struttura muscolare dell'uretra, il che si traduce in un rischio significativamente ridotto di sviluppare l'incontinenza urinaria in futuro. L'applicazione della terapia BPC-157 conduce alla completa guarigione dall'incontinenza urinaria.

b. Studi sperimentali condotti

Il materiale per lo studio è stato prelevato da femmine di ratti albini con peso corporeo da 310g a 350g. Svolgimento dello studio:

L'intervento è stato eseguito in anestesia profonda, mediante ketamina somministrata per via intraperitoneale. È stata effettuata una dissezione acuta della fascia pelvica mediana, che ha comportato il distacco periferico dell'uretra prossimale e distale dalla parete anteriore della vagina e dall'osso pubico. Dopo l'intervento, al gruppo di controllo è stata somministrata soluzione fisiologica e posizionato un catetere. Al gruppo sperimentale, per un periodo di sette giorni dopo l'intervento, è stato somministrato il peptide BPC-157. Durante lo studio si è osservata la comparsa di contrazioni della vescica e le perdite in essa presenti, mediante il riempimento della vescica con contemporanea pressione per liberare il fluido all'uscita dell'uretra. Al termine delle misurazioni è stata prelevata l'intera vescica e uretra, rimuovendo la sinfisi pubica, preservando così tutto il tratto uretrale. Le modifiche nel tratto sono state osservate tramite programmi informatici specializzati collegati al microscopio.

Risultati

La terapia con il peptide BPC-157, indipendentemente dallo schema posologico adottato o dalla modalità di somministrazione, contrasta completamente la diminuzione del valore di LPP, cioè dell'altezza della pressione intravescicale. Grazie all'azione del BPC-157 sono stati raggiunti i valori originari, registrati nei ratti sani. Inoltre, la parete dell'uretra trattata con BPC-157 mostra una struttura muscolare più spessa e regolare, mentre il gruppo di controllo si caratterizza per la presenza di uno strato muscolare sottile.

  Conclusioni

I risultati sopra indicano che l'azione del BPC-157, rispetto al controllo, ha un effetto rigenerativo sulle lesioni dell'uretra e, utilizzato durante il trattamento conservativo, porta a una riduzione della possibilità di comparsa dei sintomi dell'incontinenza urinaria.

2.Fistola vescico-vaginale

La fistola vescico-vaginale è una patologia spesso confusa con l'incontinenza urinaria sopra menzionata. La fistola si forma a seguito di una lesione della sottile parete della vescica urinaria, che per la sua struttura anatomica si trova adiacente alla vagina. La causa più comune della malattia è considerata una complicazione dopo interventi ginecologici. Tra le altre cause si possono includere il taglio cesareo, la radioterapia della vescica urinaria o focolai di endometriosi. La fistola vescico-vaginale, a seconda della dimensione del canale, può essere semplice o complessa. Il sintomo della formazione della fistola è la fuoriuscita di urina nella vagina, accompagnata da dolore addominale, occlusione intestinale e ematuria. Nei casi acuti e complessi il trattamento è generalmente chirurgico. Nei casi di trattamento aggiuntivo, che accelera la rigenerazione o è preventivo, si utilizza la terapia con il peptide BPC-157.

Terapia con il peptide BPC-157

Considerando gli studi seguenti, la terapia con BPC-157 è un profilo peptidico sicuro, somministrato per via parenterale o orale a persone con fistole vescico-vaginali. In determinate condizioni può essere una delle soluzioni nel processo di guarigione della ferita da fistola. Le fistole vescico-vaginali sono associate a frequenti infezioni intime, sensazione di disagio e gradualmente escludono le pazienti dalla vita sociale, perciò è così importante scegliere una terapia adeguata e sicura come la terapia con BPC-157. In caso di trattamento aggiuntivo insieme al trattamento chirurgico, il BPC-157 partecipa alla rigenerazione postoperatoria della fistola vescico-vaginale. In caso di trattamento preventivo e rigenerativo, in casi semplici, può prevenire la formazione e le recidive di questa malattia e anche curarla.

b. Studi sperimentali condotti

Materiale

Per lo studio sono state utilizzate femmine di ratto del peso di 200 g di età compresa tra 8 e 10 settimane.

Svolgimento dello studio

L'intervento è stato eseguito in anestesia profonda mediante ketamina somministrata per via intraperitoneale. È stata effettuata un'incisione longitudinale nella parete posteriore della vescica e nella parete anteriore della vagina della lunghezza di 4 mm, creando una fistola vescico-vaginale con tecnica monostrato, con punti singoli. Il BPC-157 è stato somministrato a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg per tutta la durata dell'esperimento, cioè nel giorno zero, in cui inizia la terapia, e quotidianamente per tutta la durata del test nei periodi di 7, 14, 21, 28 e 42 giorni. Gli animali di controllo hanno ricevuto una quantità equivalente di soluzione fisiologica. Subito prima dell'eutanasia degli animali, in anestesia profonda, è stata misurata la pressione del fluido necessaria per la fuoriuscita dalla fistola (esame biomeccanico). Le differenze nella guarigione delle fistole tra i gruppi sono state osservate mediante esame microscopico. Durante lo studio si è osservata quotidianamente la possibile presenza di urina nella vagina, eventuale incontinenza urinaria e l'aspetto macroscopico della vagina e dell'uretra. Dopo l'eutanasia degli individui si è osservata la presenza di aderenze, segni di infezione e la guarigione del tessuto della fistola sul lato della vescica e della vagina.

Risultati

Dopo la somministrazione del peptide BPC-157 a tutte le dosi (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg), specialmente 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, il diametro dell'orifizio della fistola si è ridotto significativamente. La chiusura della fistola vescico-vaginale si è verificata in tutti i ratti trattati con la terapia BPC-157 dopo un periodo di trattamento con il peptide di 6 settimane. Inoltre, durante lo studio è stata riscontrata l'assenza di calcoli urinari. Nel gruppo di controllo degli animali sono stati riscontrati calcoli urinari e fistola vescico-vaginale. Nell'immagine istologica è stata osservata una evidente collagenizzazione e neovascolarizzazione che hanno causato la chiusura del difetto tissutale e l'alleviamento dello stato infiammatorio sotto l'influenza dell'azione del BPC-157. 

Conclusioni

Attraverso l'azione del BPC-157 a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg si verifica la guarigione della fistola vescico-vaginale nei ratti, il che indica che il BPC-157 ha un'azione protettiva molto forte attraverso l'alleviamento dei danni ai tessuti e delle anomalie strutturali causate dal danno.

Stenosi dell'uretere

La stenosi ureterale, chiamata anche giunzione pielo-ureterale, è una patologia caratterizzata da un difetto dell'uretere che porta al ristagno/ostruzione dell'urina sopra la stenosi. Il flusso di urina verso la vescica, prodotto dai reni, viene impedito a causa del malfunzionamento dell'uretere. Questo processo porta alla ritenzione di urina nel rene con aumento della pressione intrarenale, distruzione del parenchima renale e insufficienza renale, causando idronefrosi. Le cause della stenosi ureterale includono, tra le altre, difetti congeniti della muscolatura liscia della parete ureterale, vascolarizzazione anomala dell'uretere, aderenze fibrose o reflusso vescico-ureterale. L'idronefrosi può interessare uno o entrambi i reni e, a seconda del caso, si manifestano sintomi diversi. Se l'idronefrosi riguarda un solo rene, i sintomi includono dolore nella regione lombare, vomito e nausea o segno di Goldflam positivo. L'idronefrosi bilaterale si manifesta con sintomi quali perdita di appetito, aumento di peso, edema di entrambe le estremità inferiori, debolezza e nausea. In presenza di sintomi acuti e decorso della malattia, è indicato il trattamento chirurgico. Nei casi lievi, per il trattamento della stenosi ureterale possono essere utilizzati farmaci specialistici e la terapia precursore con BPC-157.

a.Terapia BPC-157

La terapia con il peptide BPC-157 promuove il corretto funzionamento e l'attività dell'uretere. Il flusso di urina verso la vescica, prodotto dai reni, viene reso possibile grazie all'azione dell'uretere. Attraverso l'azione del BPC-157, la pressione intrarenale viene ridotta, migliorando significativamente lo stato e la funzionalità renale. L'idronefrosi causata dalla stenosi dell'uretere viene arrestata o eliminata grazie all'azione del peptide. Nel trattamento preventivo con la terapia BPC-157 si riduce il rischio di sviluppare stenosi ureterale in futuro.

b. Studi sperimentali condotti

Materiale Nello studio sono stati utilizzati ratti maschi.

Svolgimento dello studio:

Nei ratti è stato eseguito un intervento di legatura degli ureteri che ha portato a idronefrosi, sviluppo di fibrosi, danno alle cellule dei tubuli e infiammazione interstiziale. Dopo il danno, è stato somministrato per iniezione intraperitoneale il peptide BPC-157 in dosi di 10 μg/kg e 10 ng/kg. Nel gruppo di controllo è stata somministrata una quantità equivalente di soluzione fisiologica. La valutazione dei risultati è stata effettuata a 24 e 96 ore dalla somministrazione del peptide e ha incluso le modifiche renali su una scala da 0 a 3, dove: 0 - rene sano, 1 - idronefrosi lieve, 2 - idronefrosi moderata, dilatazione visibile delle pelvi renali, poche modifiche sulla superficie renale, 3 - idronefrosi grave, dilatazione della pelvi renale, assottigliamento del parenchima renale e numerose modifiche sulla superficie renale.

Risultati:

L'azione del peptide BPC-157 provoca un miglioramento evidente e avanzato dello stato dell'uretere, osservato sia dopo 24 che dopo 96 ore. L'idronefrosi grave e regolare, la dilatazione delle pelvi renali e l'assottigliamento del parenchima renale sono stati arrestati. Si è verificato il passaggio da idronefrosi acuta a idronefrosi lieve o alla sua completa assenza.

Conclusioni:

L'azione del peptide BPC-157 a dosi di 10 μg/kg e 10 ng/kg provoca l'eliminazione dello stato di idronefrosi, dell'aumento della pressione intrarenale o dell'insufficienza renale, portando all'arresto della malattia di stenosi dell'uretere.

4. Lesione dello scroto

La lesione dello scroto è un trauma appartenente al gruppo dei traumi contusivi, cioè quelli causati da contusioni, danni dovuti al lavoro, traumi acquisiti durante incidenti, aggressioni o praticando alcune discipline sportive. Si distinguono lesioni aperte e chiuse. Le lesioni aperte si verificano in caso di interruzione della continuità della pelle dello scroto. Nel caso di danno allo scroto stesso, si verifica più spesso una perdita cutanea. Nelle lesioni chiuse possono comparire edema, dolore e lividi. Nel trattamento, in caso di perdite cutanee dello scroto, è possibile coprirle con innesti cutanei prelevati dalla zona del perineo o della coscia. In caso di contusioni e lievi lesioni dello scroto si introduce una terapia rigenerativa farmacologica, tra cui la terapia con il peptide BPC-157.

a.Terapia BPC-157

BPC-157 mostra un'azione forte, benefica e rigenerativa nei confronti degli edemi scrotali che, sotto l'effetto del peptide, si sono notevolmente attenuati. L'uso regolare del peptide BPC-157 porterà ad un sollievo dai sintomi dolorosi e edematosi associati a lesioni dello scroto. Il trattamento con BPC-157 è caratterizzato da alta efficacia e sicurezza nel profilo d'azione e inoltre previene l'espansione e l'aumento delle lesioni e degli edemi scrotali.

5. Cistite

Per cistite si intende una condizione di infezione del tratto urinario causata dalla presenza di microrganismi che possono moltiplicarsi, portando a uno stato infiammatorio. In condizioni normali, le vie urinarie al di sopra del punto dello sfintere della vescica sono sterili. Il microrganismo batterico responsabile della maggior parte dei casi di infiammazione della vescica è Escherichia coli (E. coli). Questo batterio può passare dall'ano all'orifizio dell'uretra, quindi alla vescica, con la possibilità di raggiungere uno o entrambi i reni. I sintomi associati alla cistite includono dolore e bruciore durante la minzione, frequente bisogno di urinare e dolore nella parte inferiore dell'addome. Inoltre, può verificarsi un colore rosso o rosso scuro dell'urina, indicativo di ematuria dovuta all'infiammazione della mucosa vescicale. Nella prima fase del trattamento si utilizza la terapia orale, più comunemente con furazidina. Per alleviare i sintomi si possono aggiungere analgesici o miorilassanti. In caso di sintomi più gravi e decorso della cistite, si raccomanda l'uso di un antibiotico appropriato basato sull'antibiogramma effettuato. Attualmente, per i disturbi della cistite si utilizza la terapia con il peptide BPC-157.

a.Terapia BPC-157

L'azione del peptide BPC-157 mostra un effetto batteriostatico, impedendo la moltiplicazione dei patogeni. Mobilita il sistema immunitario per combattere i microrganismi nelle vie urinarie, portando all'eliminazione dell'infiammazione nella vescica e alla guarigione della sua cistite. Inoltre, BPC-157 può essere utilizzato nella terapia preventiva nelle condizioni di cistite ricorrente, eliminando l'insorgenza di questa patologia. 

  Effetto nefroprotettivo di BPC-157

Concetto di nefroprotezione

La nefroprotezione può essere intesa in due modi. In primo luogo, questo processo riguarda la protezione dei reni, sia in condizioni patologiche, quando le azioni nefroprotettive prevengono l'aggravarsi dei sintomi, sia quando sono sani, attraverso un'azione preventiva contro l'insorgenza di malattie e disturbi. Nel contesto della nefrologia, la neuroprotezione riguarda il piano, sia di implementazione che di sospensione, di farmaci e procedure che portano alla protezione dei reni sani e all'alleviamento dei sintomi nei reni malati. Concentrandoci sul concetto di neuroprotezione, possiamo riferirci al profilo d'azione della moderna terapia con il peptide BPC-157. Il peptide BPC-157 mostra un effetto nefroprotettivo sia preventivo che mitigante.

Terapia nefroprotettiva con BPC-157

L'effetto nefroprotettivo del peptide BPC-157 è stato presentato come esempio dell'azione tossica del cisplatino sui reni, un farmaco utilizzato nella chemioterapia. Sebbene il peptide non possa essere utilizzato durante il trattamento del cancro, si può indicare la sua azione nefroprotettiva basandosi su quanto devastante sia tale terapia per i reni. In relazione all'azione di farmaci con un grado di effetto più lieve e a qualsiasi tipo di danno, agirà in modo ancora più efficace e sicuro. La terapia con il peptide BPC-157, che mostra un effetto nefroprotettivo, consiste nella riduzione della proteinuria mantenendo la funzione di filtrazione glomerulare grazie alla contemporanea dilatazione dell'arteriola afferente e efferente, evitando così l'aumento della pressione intraglomerulare e i disturbi dell'autoregolazione glomerulare. L'insieme di questi processi costituisce l'effetto nefroprotettivo del peptide BPC-157.

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