BPC-157 nel sistema genitourinario. Terapia peptidica nella malattia renale.

Riassunto: L'azione del BPC-157 sul sistema genitourinario contribuisce al trattamento preventivo e nefroprotettivo, ma contribuisce anche all'alleviamento di stati patologici esistenti e all'attenuazione dei loro sintomi.

Parole chiave: apparato urinario; apparato riproduttivo; apparato urogenitale; rene; uretere; vescica urinaria; pelvi; utero; retto; uretra; nefrolitiasi; fistola vescico-vaginale; megauretere; incontinenza urinaria; terapia con peptide BPC-157; studi sperimentali; metodo; stenosi ureterale; lesione scrotale; nefroprotezione; malattia

Elenco delle abbreviazioni: BPC-157-Body Protection Compound; LPP- Leak Point Pressure- pressione intravescicale;

Materiali e metodi: Gli studi sono stati condotti su animali da laboratorio, in questo caso ratti albini maschi e femmine.

Sistema genitourinario

Struttura del sistema genitourinario

Gli elementi strutturali più importanti dell'apparato urinario sono i reni, una coppia di organi il cui parenchima è formato dai nefroni. Grazie alla loro estesa vascolarizzazione, ciascun rene è dotato di un'arteria renale, che si divide in arterie renali superiori, medie e inferiori. I reni sono composti da una midollare e da una corticale, da cui le ampolle si estendono nei calici minori e quindi nella pelvi renale, formando il successivo elemento strutturale del sistema: gli ureteri. Gli ureteri collegano i reni alla vescica urinaria, un serbatoio situato nella pelvi con una sinfisi pubica all'estremità posteriore, mentre la sua estremità anteriore differisce a seconda del sesso. Nell'apparato urogenitale, l'utero si trova davanti alla vescica nella donna e il retto nell'uomo. L'urina immagazzinata nella vescica viene escreta attraverso l'uretra, che è più lunga nell'uomo che nella donna. In entrambi i casi, l'uretra si collega ai genitali, formando l'apparato urogenitale. L'apparato urinario contiene anche arterie interlobulari che diventano arterie arcuate. Rivediamo brevemente le strutture dell'apparato urogenitale femminile e maschile (Fig. 1).

Figura 1. Struttura degli apparati urinario e riproduttivo maschile e femminile

Funzioni dell'apparato genitourinario

La funzione primaria dell'apparato urinario è quella di espellere tutti i prodotti di scarto e i prodotti di scarto metabolici nocivi dall'organismo, motivo per cui possiamo definirlo escretore. Partecipa inoltre alla produzione di ormoni e mantiene costante il livello di fluidi corporei. La funzione primaria dell'apparato riproduttivo è la riproduzione attraverso la produzione di gameti e ovuli. Gli organi riproduttivi maschili servono principalmente a produrre lo sperma contenente gli spermatozoi, mentre gli organi riproduttivi femminili producono ovuli e ormoni, creando ulteriormente le condizioni per la fecondazione e lo sviluppo fetale all'interno del corpo materno.

Malattie dell'apparato genito-urinario

L'apparato genitourinario umano è eccezionalmente sensibile e suscettibile alle infezioni, motivo per cui è così importante prevenire le malattie di questo apparato. Le malattie genitourinarie non trattate possono portare a gravi conseguenze e complicazioni, come l'infertilità, e in casi estremi possono essere potenzialmente letali. Per prevenire le malattie e prevenirne l'esacerbazione, sono essenziali esami delle urine regolari e di base e una terapia preventiva, che proteggano l'apparato genitourinario da tutti i tipi di infezioni e malattie, soprattutto perché spesso non presentano sintomi iniziali, rendendo difficile la diagnosi e ritardando il trattamento. La terapia con BPC-157 è un metodo moderno per il trattamento di malattie e condizioni genitourinarie. Alcune delle patologie interessate dalla terapia peptidica sono presentate nella tabella seguente (Tabella 1).

Tabella 1. Esempi di malattie dell'apparato genitourinario umano

Terapia con peptide BPC-157 per disturbi genitourinari selezionati

1. Incontinenza urinaria

L'incontinenza urinaria è definita come il processo di perdita di urina incontrollata e involontaria, come durante la tosse, gli starnuti o lo sforzo fisico. La classificazione generale distingue diversi gradi di incontinenza urinaria, a seconda della quantità di perdita di urina incontrollata: gocciolamento, lieve, moderata, grave e molto grave. La causa più comune di incontinenza urinaria è considerata l'indebolimento dei muscoli del pavimento pelvico, responsabili della contrazione dell'uretra e del controllo della minzione. I sintomi si verificano sia nelle donne che negli uomini, ma sono più comuni nelle donne a causa di procedure e interventi chirurgici pelvici, parto vaginale e cambiamenti ormonali. Negli uomini, l'incontinenza urinaria si verifica più spesso a causa dell'ingrossamento della prostata. La condizione può coesistere con altre malattie come il diabete, la sindrome di Ehlers-Danlos o la stitichezza cronica. Il trattamento farmacologico è utilizzato per l'incontinenza urinaria da urgenza e prevede l'uso di farmaci anticolinergici. Il trattamento chirurgico è più spesso utilizzato per l'incontinenza urinaria da sforzo, incluso l'impianto di uno sfintere artificiale. Il trattamento conservativo prevede, ad esempio, la stimolazione elettrica dei muscoli del pavimento pelvico o gli esercizi di Kegel. Attualmente, la terapia con BPC-157 migliora significativamente le condizioni di questi muscoli, riducendo in definitiva il rischio di sintomi e alleviandoli.

a.Terapia con peptide BPC-157

Grazie al suo profilo d'azione, il peptide BPC-157 agisce come agente elasticizzante dei tessuti, rafforzando i muscoli del pavimento pelvico. Come sappiamo da articoli precedenti, il peptide agisce anche sul sistema nervoso, il che, in caso di incontinenza urinaria, aiuta a bloccare la sensazione di urgenza di urinare. Una terapia regolare e preventiva con il peptide BPC-157 porta a un ispessimento della struttura muscolare dell'uretra, riducendo significativamente il rischio di incontinenza urinaria futura. La terapia con BPC-157 porta a una completa guarigione dall'incontinenza urinaria (Fig. 2).

Figura 2. Terapia con il peptide BPC-157 per l'incontinenza urinaria.

b. Studi sperimentali condotti Materiale Nello studio sono stati utilizzati ratti albini femmina del peso di 310-350 g. Il corso dello studio

La procedura è stata eseguita in anestesia profonda con ketamina intraperitoneale. È stata eseguita una dissezione acuta della fascia endopelvica, con conseguente separazione circonferenziale dell'uretra prossimale e distale dalla parete vaginale anteriore e dall'osso pubico. Dopo la procedura, il gruppo di controllo ha ricevuto soluzione salina e un catetere. Il gruppo di studio ha ricevuto il peptide BPC-157 per sette giorni dopo la procedura. Durante lo studio, la contrazione della vescica e le perdite sono state osservate riempiendo la vescica e applicando contemporaneamente una pressione per rilasciare il fluido dal meato uretrale. Dopo aver completato le misurazioni, l'intera vescica e l'uretra sono state raccolte rimuovendo la sinfisi pubica, preservando l'intero segmento uretrale. Le alterazioni all'interno del segmento sono state osservate utilizzando programmi informatici specializzati collegati a un microscopio.

Risultati

La terapia con il peptide BPC-157, indipendentemente dal regime posologico o dalla modalità di somministrazione, contrasta completamente la diminuzione della LPP (pressione intravescicale). Grazie a BPC-157, sono stati raggiunti i valori originali osservati nei ratti sani. Inoltre, la parete uretrale trattata con BPC-157 ha mostrato una struttura muscolare più spessa e regolare, mentre il gruppo di controllo era caratterizzato dalla presenza di uno strato muscolare sottile (Fig. 3).

Figura 3. Parete uretrale durante la terapia con BPC-157 (A) e nel gruppo di controllo (B)

Conclusioni

I risultati sopra riportati indicano che BPC-157, rispetto al controllo, ha un effetto rigenerativo sul danno uretrale e, se utilizzato durante il trattamento conservativo, porta a una riduzione del rischio di sintomi di incontinenza urinaria.

2. Fistola vescico-vaginale

La fistola vescico-vaginale è una condizione spesso confusa con l'incontinenza urinaria sopra menzionata. Una fistola si sviluppa a causa di un danno alla sottile parete della vescica urinaria che, per la sua struttura anatomica, si trova adiacente alla vagina. La causa più comune della condizione è considerata una complicanza successiva a procedure ginecologiche. Altre cause includono taglio cesareo, radioterapia della vescica o endometriosi. A causa delle dimensioni del canale, una fistola vescico-vaginale può essere semplice o complessa. I sintomi di una fistola includono perdita di urina in vagina, accompagnata da dolore addominale, ostruzione intestinale ed ematuria. Nei casi acuti e complessi, il trattamento è solitamente chirurgico. Per un trattamento aggiuntivo, per accelerare la guarigione o a scopo preventivo, viene utilizzata la terapia con il peptide BPC-157.

a.Terapia con peptide BPC-157

Sulla base degli studi riportati di seguito, la terapia con BPC-157 è un profilo peptidico sicuro, somministrato per via parenterale o orale a soggetti con fistole vescico-vaginali. In determinate condizioni, può rappresentare una soluzione per la guarigione delle ferite dopo una fistola. Le fistole vescico-vaginali sono associate a frequenti infezioni intime, disagio e progressiva esclusione dei pazienti dalla vita sociale. Pertanto, la scelta di una terapia appropriata e sicura, come la terapia con BPC-157, è fondamentale. Se utilizzato in combinazione con un intervento chirurgico, BPC-157 contribuisce alla rigenerazione della fistola vescico-vaginale postoperatoria. Sia nei trattamenti preventivi che in quelli rigenerativi, nei casi più semplici, può prevenire lo sviluppo e la recidiva di questa condizione, oltre a trattarla.

b. Studi sperimentali condotti Materiale

Nello studio sono stati utilizzati ratti femmina del peso di 200 g e di età compresa tra 8 e 10 settimane.

Il corso dello studio

La procedura è stata eseguita in anestesia profonda con ketamina intraperitoneale. È stata praticata un'incisione longitudinale di 4 mm nella parete vescicale posteriore e nella parete vaginale anteriore, creando una fistola vescico-vaginale utilizzando una tecnica a strato singolo con suture singole. BPC-157 è stato somministrato a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg per tutta la durata dell'esperimento, ovvero il giorno zero, all'inizio della terapia, e quotidianamente per tutta la durata dello studio per i giorni 7, 14, 21, 28 e 42. Gli animali di controllo hanno ricevuto una quantità equivalente di soluzione salina. Immediatamente prima del sacrificio, la pressione del fluido necessaria per la fuoriuscita della fistola è stata misurata in anestesia profonda (studio biomeccanico). Le differenze nella guarigione della fistola tra i gruppi sono state osservate mediante esame microscopico. Durante lo studio, sono state osservate quotidianamente la possibilità di urina vaginale, una possibile incontinenza urinaria e l'aspetto macroscopico della vagina e dell'uretra. Durante l'eutanasia, sono state osservate la presenza di aderenze, segni di infezione e la guarigione del tessuto fistoloso sui lati della vescica e della vagina.

Risultati

Dopo la somministrazione del peptide BPC-157 a tutte le dosi (10 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg), in particolare 14 giorni dopo l'intervento, il diametro dell'orifizio della fistola è diminuito significativamente. La chiusura della fistola vescico-vaginale si è verificata in tutti i ratti trattati con BPC-157 dopo 6 settimane di trattamento con il peptide. Inoltre, non sono stati osservati calcoli urinari durante lo studio. Calcoli urinari e una fistola vescico-vaginale sono stati osservati nel gruppo di controllo degli animali. L'esame istologico ha rivelato collagenizzazione e neovascolarizzazione visibili, che hanno portato alla chiusura del difetto tissutale e alla riduzione dell'infiammazione sotto l'influenza di BPC-157. (Fig. 4)

Figura 4. Immagine istologica di fistola vescicovaginale significativamente ridotta grazie alla somministrazione del peptide BPC-157

Conclusioni

BPC-157 a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg ha guarito la fistola vescicovaginale nei ratti, indicando che BPC-157 ha un effetto protettivo molto forte mitigando i danni ai tessuti e le anomalie strutturali causate dai danni.

3. Stenosi ureterale

La stenosi ureterale, nota anche come ostruzione pelvica ureterale, è una condizione caratterizzata da un difetto dell'uretere, che porta a ritenzione/stasi urinaria al di sopra della stenosi. Il flusso di urina prodotto dai reni nella vescica è impedito dalla normale funzione dell'uretere. Questo processo porta alla ritenzione urinaria nel rene, accompagnata da aumento della pressione intrarenale, distruzione del parenchima renale e insufficienza renale, con conseguente idronefrosi. Le cause della stenosi ureterale includono difetti congeniti della muscolatura liscia della parete ureterale, vascolarizzazione ureterale anomala, aderenze del tessuto connettivo e reflusso vescico-ureterale. L'idronefrosi può verificarsi in uno o entrambi i reni e, a seconda della causa, possono manifestarsi altri sintomi. Se l'idronefrosi colpisce un solo rene, i sintomi includono dolore al fianco, vomito e nausea e un segno di Goldflam positivo. L'idronefrosi bilaterale è caratterizzata da sintomi quali perdita di appetito, aumento di peso, gonfiore di entrambi gli arti inferiori, debolezza e nausea. Se i sintomi sono gravi e la malattia progredisce, è indicato il trattamento chirurgico. Nei casi lievi, la stenosi ureterale può essere trattata con farmaci specifici e con la terapia pionieristica con BPC-157.

a.Terapia BPC-157

La terapia con il peptide BPC-157 promuove la corretta funzionalità dell'uretere. Il flusso di urina prodotto dai reni nella vescica è facilitato dall'uretere. Il BPC-157 riduce la pressione intrarenale, migliorando significativamente la salute e la funzionalità renale. L'idronefrosi derivante dalla stenosi ureterale viene inibita o eliminata dal peptide. Nel trattamento preventivo, la terapia con BPC-157 riduce il rischio di future stenosi ureterali.

b. Studi sperimentali condotti Materiale Nello studio sono stati utilizzati ratti maschi. Il corso dello studio

I ratti sono stati sottoposti a legatura ureterale, che ha causato idronefrosi, fibrosi, danno alle cellule tubulari e infiammazione interstiziale. Dopo la lesione, il peptide BPC-157 è stato somministrato per via intraperitoneale a dosi di 10 μg/kg e 10 ng/kg. Il gruppo di controllo ha ricevuto quantità equivalenti di soluzione salina o urea. La valutazione dei risultati è stata effettuata 24 e 96 ore dopo la somministrazione del peptide e ha incluso alterazioni renali su una scala da 0 a 3, dove: 0 - rene sano; 1 - idronefrosi lieve; 2 - idronefrosi moderata, dilatazione pelvica renale visibile e poche alterazioni della superficie renale; 3 - idronefrosi grave, dilatazione pelvica renale, assottigliamento del parenchima renale e alterazioni significative della superficie renale.

Risultati

L'azione del peptide BPC-157 ha determinato un miglioramento marcato e profondo delle condizioni ureterali, osservato sia dopo 24 che dopo 96 ore. Sono stati inibiti l'idronefrosi regolare e grave, la dilatazione della pelvi renale e l'assottigliamento del parenchima renale. L'idronefrosi acuta è stata regredita in idronefrosi lieve o nella sua completa assenza.

Conclusioni

L'azione del peptide BPC-157 alla dose di 10 μg/kg e 10 ng/kg elimina la condizione di idronefrosi, aumento della pressione intrarenale o insufficienza renale, portando all'inibizione della stenosi ureterale.

4. Danni allo scroto

Una lesione scrotale è una lesione traumatica contusiva, ovvero si verifica a seguito di contusioni, infortuni sul lavoro, lesioni subite durante incidenti, aggressioni o durante la pratica di determinati sport. Si può fare una distinzione tra lesioni aperte e chiuse. Le lesioni aperte si verificano quando la pelle dello scroto viene lacerata. Le lesioni allo scroto stesso provocano spesso un difetto cutaneo. Le lesioni chiuse possono causare gonfiore, dolorabilità e lividi. Il trattamento per i difetti della pelle dello scroto può includere la copertura con innesti cutanei prelevati dal perineo o dalla coscia. In caso di contusioni e lesioni scrotali minori, si raccomanda la terapia farmacologica rigenerativa, inclusa la terapia con il peptide BPC-157.

a.Terapia BPC-157

BPC-157 dimostra un effetto forte, benefico e rigenerativo sull'edema scrotale, che è stato significativamente alleviato dal peptide. L'uso regolare del peptide BPC-157 allevia il dolore e il gonfiore associati al danno scrotale. Il trattamento con BPC-157 è altamente efficace e sicuro e previene anche la crescita e l'ingrossamento del danno e dell'edema scrotale.

5. Cistite

La cistite è definita come un'infezione delle vie urinarie causata da microrganismi presenti al suo interno, che possono moltiplicarsi, causando infiammazione. Normalmente, le vie urinarie sopra lo sfintere vescicale sono sterili. Il batterio responsabile della maggior parte dei casi di infiammazione della vescica è l'Escherichia coli (E. coli). Questo batterio può diffondersi dall'ano all'orifizio uretrale, quindi nella vescica, raggiungendo potenzialmente uno o entrambi i reni. I sintomi della cistite includono dolore e bruciore durante la minzione, minzione frequente e dolore addominale inferiore. Inoltre, può comparire urina rossa o rosso scuro, a indicare ematuria derivante dall'infiammazione della mucosa vescicale. La fase iniziale del trattamento prevede la terapia orale, più comunemente con furazididina. Possono essere somministrati anche antidolorifici o antispastici per alleviare i sintomi. Per sintomi più gravi e per il decorso della cistite, si raccomanda un'appropriata terapia antibiotica basata su un antibiogramma. Attualmente, per la cistite viene utilizzata la terapia con il peptide BPC-157.

a.Terapia BPC-157

Il peptide BPC-157 esercita un effetto batteriostatico, prevenendo la proliferazione di agenti patogeni. Mobilita il sistema immunitario per combattere i microrganismi presenti nel tratto urinario, eliminando l'infiammazione della vescica e curandola. Inoltre, BPC-157 può essere utilizzato come trattamento preventivo per la cistite ricorrente, prevenendone lo sviluppo (Fig. 5).

Figura 5. Terapia con peptide BPC-157 per la cistite

Effetto nefroprotettivo del BPC-157 Il concetto di nefroprotezione

La nefroprotezione può essere intesa in due modi. In primo luogo, questo processo riguarda la protezione dei reni, sia in condizioni di malattia, quando le azioni nefroprotettive prevengono l'esacerbazione dei sintomi, sia nei reni sani, agendo per prevenire lo sviluppo di malattie e condizioni. Da una prospettiva nefrologica, la neuroprotezione si riferisce all'implementazione e alla sospensione di farmaci e procedure che proteggono i reni sani e alleviano i sintomi della malattia. Concentrandoci sul concetto di neuroprotezione, possiamo fare riferimento al profilo d'azione della moderna terapia con il peptide BPC-157. Il peptide BPC-157 dimostra effetti nefroprotettivi sia preventivi che migliorativi.

Terapia nefroprotettiva BPC-157

Gli effetti nefroprotettivi del peptide BPC-157 sono illustrati dagli effetti tossici del cisplatino, un farmaco chemioterapico, sui reni. Sebbene il peptide non possa essere utilizzato durante il trattamento del cancro, i suoi effetti nefroprotettivi possono essere dimostrati dagli effetti devastanti di tale terapia sui reni. Rispetto a farmaci con un'azione più lieve e tutti i tipi di danno, sarà ancora più efficace e sicuro. La terapia con il peptide BPC-157, che dimostra effetti nefroprotettivi, comporta la riduzione della proteinuria mantenendo la funzione di filtrazione glomerulare grazie alla dilatazione simultanea delle arteriole afferenti ed efferenti, prevenendo così l'aumento della pressione intraglomerulare e i disturbi dell'autoregolazione glomerulare. Tutti i processi sopra descritti contribuiscono agli effetti nefroprotettivi del peptide BPC-157.

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