BPC-157 im Harn- und Geschlechtsorgan-System. Peptidtherapie bei Nierenerkrankungen.

Zusammenfassung: Die Wirkung von BPC-157 im Harn- und Geschlechtssystem trägt sowohl zur präventiven und nephroprotektiven Behandlung bei als auch zur Linderung bereits bestehender Krankheitszustände und deren Symptome.

Schlüsselwörter: Harnsystem; Fortpflanzungssystem; Harn- und Geschlechtssystem; Niere; Harnleiter; Harnblase; Becken; Gebärmutter; Rektum; Harnröhre; Nierensteine; Blasen-Scheiden-Fistel; Riesenharnleiter; Harninkontinenz; Therapie mit Peptid BPC-157; experimentelle Studien; Methode; Harnleiterverengung; Hodensackverletzung; Nephroprotektion; Erkrankung

Abkürzungsverzeichnis: BPC-157-Body Protection Compound; LPP- Leak Point Pressure- Höhe des intravesikalen Drucks;

Material und Methoden: Die Untersuchungen wurden an Labortieren durchgeführt, in diesem Fall an männlichen und weiblichen Albino-Ratten.

Harn- und Geschlechtssystem

Aufbau des Harn- und Geschlechtssystems

Das wichtigste Element des Harnsystems sind die Nieren, die paarig angelegt sind und deren Parenchym aus Nephronen besteht. Aufgrund der starken Durchblutung entspringt jeder Niere eine Nierenarterie, die sich in obere, mittlere und untere Äste teilt. Die Nieren bestehen aus Mark und Rinde, aus deren Papillen in die kleineren Kelche und anschließend in die Nierenbecken münden, die einen weiteren Bestandteil des Systems bilden: die Harnleiter. Die Harnleiter verbinden die Nieren mit der Harnblase, einem im Becken liegenden Reservoir mit einer Schambeinfuge im hinteren Bereich, während der vordere Teil je nach Geschlecht unterschiedlich ist. Im weiblichen Harn- und Geschlechtssystem befindet sich vor der Blase die Gebärmutter, im männlichen das Rektum. Der in der Harnblase gesammelte Urin wird über die Harnröhre ausgeschieden, die beim Mann länger ist als bei der Frau, und in beiden Fällen mit den Geschlechtsorganen verbunden ist, was zum Harn- und Geschlechtssystem führt. Im Aufbau des Harnsystems befinden sich außerdem Zwischenlappenarterien, die in Bogenarterien übergehen. Zur Veranschaulichung erinnern wir an den Aufbau des weiblichen und männlichen Harn- und Geschlechtssystems. (Abb. 1)

Abbildung 1. Aufbau des männlichen und weiblichen Harn- und Geschlechtssystems

Funktionen des Harn- und Geschlechtssystems

Die Hauptfunktion des Harnsystems besteht in der Ausscheidung aller überflüssigen und schädlichen Stoffwechselprodukte aus dem Körper, weshalb es auch als Ausscheidungssystem bezeichnet werden kann. Darüber hinaus ist es an der Hormonproduktion beteiligt und sorgt für einen konstanten Flüssigkeitshaushalt im Körper. Die grundlegende Funktion des Geschlechtssystems (Fortpflanzungssystems) ist die Fortpflanzung durch die Bildung von Gameten und Eizellen. Die männlichen Geschlechtsorgane dienen hauptsächlich der Produktion von Samenflüssigkeit, die Spermien enthält, während die weiblichen Organe der Produktion von Eizellen und Hormonen dienen und zusätzlich die Bedingungen für die Befruchtung sowie die Entwicklung des Fötus im mütterlichen Körper schaffen.

Erkrankungen des Harn- und Geschlechtssystems

Das menschliche Urogenitalsystem ist besonders empfindlich und anfällig für Infektionen, weshalb die Vorbeugung von Erkrankungen dieses Systems so wichtig ist. Unbehandelte Erkrankungen des Urogenitalsystems können zu schwerwiegenden Folgen und Komplikationen wie Unfruchtbarkeit führen und in extremen Fällen lebensbedrohlich sein. Um Krankheitserscheinungen zu vermeiden und deren Verschlimmerung zu verhindern, sind regelmäßige, grundlegende Urinuntersuchungen sowie Therapien zur Vorbeugung ihrer Entstehung wichtig, die das Urogenitalsystem vor allen Arten von Infektionen und Krankheiten schützen, zumal diese oft keine Anfangssymptome zeigen, was die Diagnostik erschwert und die Behandlung verzögert. Eine moderne Methode zur Behandlung von Erkrankungen und Krankheiten des Urogenitalsystems ist die BPC-157-Therapie. 

Therapie mit dem Peptid BPC-157 bei ausgewählten Erkrankungen des Urogenitaltrakts

1. Harninkontinenz

Harninkontinenz bezeichnet einen Prozess, bei dem der Urin unkontrolliert und unwillkürlich austritt, z. B. beim Husten, Niesen oder körperlicher Anstrengung. In der allgemeinen Klassifikation unterscheiden wir mehrere Grade der Harninkontinenz, abhängig von der Menge des unkontrollierten Urinaustritts, wobei man zwischen Tropfen-, leichtem, mittlerem, schwerem und sehr schwerem Grad unterscheidet. Die häufigste Ursache für Harninkontinenz wird als Schwäche der Beckenbodenmuskulatur angesehen, die für das Zusammenziehen der Harnröhre und die Kontrolle der Blasenentleerung verantwortlich ist. Die Symptome treten sowohl bei Frauen als auch bei Männern auf, bei Frauen jedoch aufgrund von Eingriffen und Operationen im Beckenbereich, natürlichen Geburten oder hormonellen Veränderungen häufiger. Bei Männern tritt Harninkontinenz meist aufgrund einer Prostatavergrößerung auf. Die Erkrankung kann gleichzeitig mit anderen Krankheiten wie Diabetes, Ehlers-Danlos-Syndrom oder chronischer Verstopfung auftreten. Die medikamentöse Behandlung wird bei Dranginkontinenz angewendet und erfolgt mit Anticholinergika. Die operative Behandlung wird meist bei Belastungsinkontinenz eingesetzt, z. B. durch Einsetzen eines künstlichen Schließmuskels. Die konservative Behandlung besteht beispielsweise in der Elektrostimulation der Beckenbodenmuskulatur oder im Kegel-Training, also Übungen der Beckenbodenmuskulatur. Derzeit führt die BPC-157-Therapie zu einer deutlichen Verbesserung des Zustands dieser Muskeln, was letztlich das Risiko des Auftretens von Symptomen verringert und deren Linderung bewirkt.

a. Therapie mit dem Peptid BPC-157

Aufgrund des Wirkprofils wirkt das Peptid BPC-157 als Präparat zur Gewebeelastizitätssteigerung, was zur Stärkung der Beckenbodenmuskulatur führt. Wie aus früheren Artikeln bekannt ist, zeigt das Peptid auch eine Wirkung auf das Nervensystem, was im Fall von Harninkontinenz das Gefühl des Harndrangs stoppt. Eine regelmäßig und prophylaktisch angewandte Therapie mit dem Peptid BPC-157 führt zu einer Verdickung der Muskelstruktur der Harnröhre, was das Risiko des Auftretens von Harninkontinenz in der Zukunft deutlich verringert. Der Einsatz der BPC-157-Therapie führt zur vollständigen Heilung der Harninkontinenz.

b.Durchgeführte experimentelle Studien

Für die Untersuchung wurden weibliche Albino-Ratten mit einem Körpergewicht von 310 g bis 350 g verwendet. Ablauf der Untersuchung:

Der Eingriff wurde in tiefer Narkose unter Verwendung von intraperitoneal verabreichter Ketamin durchgeführt. Es erfolgte eine scharfe Präparation der Beckenfaszie, die zur peripheren Ablösung der proximalen und distalen Harnröhre von der vorderen Vaginalwand und dem Schambein führte. Nach dem Eingriff erhielt die Kontrollgruppe Kochsalzlösung und es wurde ein Katheter gelegt. Der Versuchsgruppe wurde über einen Zeitraum von sieben Tagen nach dem Eingriff das Peptid BPC-157 verabreicht. Während der Untersuchung wurden Blasenkrämpfe und entstandene Undichtigkeiten durch Füllen der Blase bei gleichzeitigem Druck auf diese beobachtet, um die Flüssigkeit am Harnröhrenausgang freizusetzen. Nach Abschluss der Messungen wurde die gesamte Blase und Harnröhre durch Entfernung der Schambeinfuge entnommen, wodurch der gesamte Harnröhrenabschnitt erhalten blieb. Veränderungen im Bereich des Abschnitts wurden mit speziellen Computerprogrammen, die an ein Mikroskop angeschlossen sind, beobachtet.

Ergebnisse

Die Therapie mit dem Peptid BPC-157 wirkt unabhängig vom gewählten Dosierungsschema oder Verabreichungsweg vollständig dem Abfall des LPP-Werts, also des intravesikalen Drucks, entgegen. Durch die Wirkung von BPC-157 wurden die ursprünglichen Werte erreicht, die bei gesunden Ratten verzeichnet wurden. Zusätzlich zeigt die mit BPC-157 behandelte Harnröhrenwand eine dickere und regelmäßigere Muskelstruktur, während die Kontrollgruppe durch eine dünne Muskelschicht gekennzeichnet ist.

  Schlussfolgerungen

Die obigen Ergebnisse zeigen, dass die Wirkung von BPC-157 im Vergleich zur Kontrolle regenerativ auf Schäden der Harnröhre wirkt und bei konservativer Behandlung die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Symptomen der Harninkontinenz verringert.

2. Vesikovaginale Fistel

Die vesikovaginale Fistel ist eine Erkrankung, die sehr oft mit der oben erwähnten Harninkontinenz verwechselt wird. Die Fistel entsteht durch eine Schädigung der dünnen Wand der Harnblase, die aufgrund ihrer anatomischen Lage in der Nähe der Vagina liegt. Die häufigste Ursache der Erkrankung wird als Komplikation nach gynäkologischen Eingriffen angesehen. Zu den weiteren Ursachen zählen Kaiserschnitt, Strahlentherapie der Harnblase oder Endometrioseherde. Die vesikovaginale Fistel kann je nach Größe des Kanals einfach oder komplex sein. Ein Symptom der Fistelbildung ist das Eindringen von Urin in die Vagina, begleitet von Bauchschmerzen, Darmverschluss und Blut im Urin. In akuten und komplexen Fällen ist die Behandlung meist operativ. Bei ergänzender, die Regeneration beschleunigender oder vorbeugender Behandlung wird die Therapie mit dem Peptid BPC-157 angewendet.

a. Therapie mit dem Peptid BPC-157

Unter Berücksichtigung der untenstehenden Studien ist die Therapie mit BPC-157 ein sicheres Peptidprofil, das parenteral oder oral bei Personen mit Blasen-Scheiden-Fisteln verabreicht wird. Unter bestimmten Bedingungen kann es eine der Lösungen im Heilungsprozess der Fistelwunde sein. Blasen-Scheiden-Fisteln sind mit häufigen Intiminfektionen, einem Gefühl von Unbehagen verbunden und schließen Patientinnen allmählich aus dem gesellschaftlichen Leben aus, weshalb die Wahl einer geeigneten und sicheren Therapie wie der BPC-157-Therapie so wichtig ist. Bei zusätzlicher Behandlung zusammen mit der operativen Therapie beteiligt sich BPC-157 an der postoperativen Regeneration der Blasen-Scheiden-Fistel. Sowohl bei präventiver als auch regenerativer Behandlung kann es bei einfachen Fällen die Entstehung und das Wiederauftreten dieser Erkrankung verhindern und sie behandeln.

b.Durchgeführte experimentelle Studien

Material

Für die Studie wurden weibliche Ratten mit einem Gewicht von 200 g im Alter von 8 bis 10 Wochen verwendet.

Versuchsablauf

Der Eingriff wurde unter tiefer Anästhesie mit intraperitoneal verabreichter Ketamin durchgeführt. Es wurde ein Längsschnitt an der hinteren Blasenwand und der vorderen Scheidenwand von 4 mm Länge vorgenommen, um eine Blasen-Scheiden-Fistel mit einlagiger Technik und Einzelknopfnähten zu erzeugen. BPC-157 wurde in den Dosierungen 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg und 10 ng/kg während der gesamten Versuchsdauer verabreicht, also am Tag null, an dem die Therapie beginnt, sowie täglich während der Versuchszeiträume von 7, 14, 21, 28 und 42 Tagen. Die Kontrolltiere erhielten eine äquivalente Menge Kochsalzlösung. Unmittelbar vor der Euthanasie der Tiere wurde unter tiefer Anästhesie der Druck der Flüssigkeit gemessen, der für das Austreten der Fistel erforderlich ist (biomechanische Untersuchung). Unterschiede in der Fistelheilung zwischen den Gruppen wurden mittels mikroskopischer Untersuchung beobachtet. Während der Untersuchung wurde täglich das mögliche Vorhandensein von Urin in der Scheide, mögliche Harninkontinenz sowie das makroskopische Erscheinungsbild von Scheide und Harnröhre beobachtet. Nach der Euthanasie der Individuen wurden Verwachsungen, Anzeichen von Infektionen sowie die Heilung des Fistelgewebes an Blase und Scheide untersucht.

Ergebnisse

Nach Verabreichung des Peptids BPC-157 in allen Dosierungen (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg und 10 ng/kg), insbesondere 14 Tage nach der Operation, verringerte sich der Durchmesser der Fistelöffnung deutlich. Der Verschluss der Blasen-Scheiden-Fistel trat bei allen mit BPC-157 behandelten Ratten nach einer 6-wöchigen Peptidtherapie auf. Zusätzlich wurde bei der Untersuchung das Fehlen von Harnsteinen festgestellt. In der Kontrollgruppe der Tiere wurden Harnsteine und die Blasen-Scheiden-Fistel festgestellt. Im histologischen Bild wurde eine sichtbare Kollagenisierung und Neovaskularisation festgestellt, die zum Verschluss des Gewebeverlusts und zur Linderung der Entzündung unter dem Einfluss von BPC-157 führten. 

Schlussfolgerungen

Durch die Wirkung von BPC-157 in den Dosierungen 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg und 10 ng/kg kommt es zur Heilung der Blasen-Scheiden-Fistel bei Ratten, was darauf hinweist, dass BPC-157 eine sehr starke schützende Wirkung durch Linderung von Gewebeschäden und strukturellen Anomalien verursacht durch Verletzungen hat.

3. Harnleiterverengung

Die Harnleiterverengung, auch als Ureteropelvine Stenose bezeichnet, ist eine Erkrankung, die auf einem Defekt des Harnleiters beruht und zu einem Rückstau des Urins oberhalb der Verengung führt. Der Urinfluss zur Blase, der von den Nieren produziert wird, wird durch die korrekte Funktion des Harnleiters verhindert. Dieser Prozess führt zur Urinansammlung in der Niere mit gleichzeitigem Anstieg des intrarenalen Drucks, Zerstörung des Nierenparenchyms und Niereninsuffizienz, was zu Hydronephrose führt. Ursachen der Harnleiterverengung sind unter anderem angeborene Defekte der glatten Muskulatur der Harnleiterwand, abnorme Gefäßversorgung des Harnleiters, Bindegewebsverwachsungen oder vesikoureteraler Reflux. Hydronephrose kann eine oder beide Nieren betreffen, wobei unterschiedliche Symptome auftreten. Wenn nur eine Niere betroffen ist, treten Symptome wie Schmerzen im Lendenbereich, Erbrechen und Übelkeit oder ein positiver Goldflam-Test auf. Hydronephrose beider Nieren ist durch Symptome wie Appetitlosigkeit, Gewichtszunahme, Schwellungen beider unterer Extremitäten sowie Schwäche und Übelkeit gekennzeichnet. Bei akuten Symptomen und Krankheitsverlauf ist eine operative Behandlung angezeigt. Im milden Verlauf können bei der Behandlung der Harnleiterverengung spezielle Medikamente und die präventive Therapie mit BPC-157 angewendet werden.

a.Therapie mit BPC-157

Die Therapie mit dem Peptid BPC-157 fördert die korrekte Funktion und Arbeitsweise des Harnleiters. Der Urinfluss zur Blase, der von den Nieren produziert wird, wird durch die Wirkung des Harnleiters ermöglicht. Durch die Wirkung von BPC-157 wird der intrarenale Druck gesenkt, was den Zustand der Nieren und ihre Leistungsfähigkeit deutlich verbessert. Das während der Verengung des Harnleiters entstandene Hydronephrose wird durch die Wirkung des Peptids gestoppt oder beseitigt. In der vorbeugenden Behandlung mit BPC-157-Therapie wird das Risiko der Entstehung einer Harnleiterverengung in der Zukunft verringert.

b.Durchgeführte experimentelle Studien

Material In der Studie wurden männliche Ratten verwendet.

Studienverlauf:

Bei Ratten wurde eine Ligatur der Harnleiter durchgeführt, was zu Hydronephrose, Entwicklung von Fibrose, Schädigung der Tubuluszellen und interstitieller Entzündung führte. Nach der Schädigung wurde das Peptid BPC-157 in einer Dosis von 10 μg/kg und 10 ng/kg intraperitoneal injiziert. In der Kontrollgruppe wurde in entsprechender Menge Kochsalzlösung verwendet. Die Bewertung der Ergebnisse erfolgte 24 und 96 Stunden nach Verabreichung des Peptids und umfasste Veränderungen in den Nieren auf einer Skala von 0 bis 3, wobei: 0 - gesunde Niere, 1 - mildes Hydronephrose, 2 - mäßiges Hydronephrose, sichtbare Erweiterung des Nierenbeckens, wenige Veränderungen an der Nierenoberfläche, 3 - schweres Hydronephrose, Erweiterung des Nierenbeckens, Ausdünnung des Nierenparenchyms und zahlreiche Veränderungen an der Nierenoberfläche.

Ergebnisse:

Die Wirkung des Peptids BPC-157 führt zu einer deutlichen und fortgeschrittenen Verbesserung des Zustands des Harnleiters, die sowohl nach 24 als auch nach 96 Stunden beobachtet wurde. Ein regelmäßiges, schweres Hydronephrose, Erweiterung des Nierenbeckens und Ausdünnung des Nierenparenchyms wurde gestoppt. Es erfolgte die Rückkehr von akutem Hydronephrose zu mildem Hydronephrose oder dessen vollständigem Fehlen.

Schlussfolgerungen:

Die Wirkung des Peptids BPC-157 in einer Dosis von 10 μg/kg und 10 ng/kg führt zur Beseitigung von Hydronephrose, erhöhtem intrarenalem Druck oder Niereninsuffizienz und hemmt so die Erkrankung der Harnleiterverengung.

4. Hodensackverletzung

Eine Hodensackverletzung ist eine Verletzung, die zur Gruppe der stumpfen Verletzungen gehört, also solche, die durch Prellungen, berufsbedingte Schäden, Verletzungen bei Unfällen, Schlägereien oder beim Ausüben bestimmter Sportarten entstehen. Man unterscheidet offene und geschlossene Verletzungen. Offene Verletzungen liegen vor, wenn die Haut des Hodensacks durchbrochen ist. Bei einer Verletzung des Hodensacks selbst entsteht meist ein Hautdefekt. Bei geschlossenen Verletzungen können Schwellungen, Schmerzen und Blutergüsse auftreten. Bei der Behandlung von Hautdefekten am Hodensack ist eine Abdeckung mittels Hauttransplantaten aus dem Damm- oder Oberschenkelbereich möglich. Bei Prellungen und leichten Hodensackverletzungen wird eine regenerative medikamentöse Therapie, unter anderem mit dem Peptid BPC-157, eingeleitet.

a.Therapie mit BPC-157

BPC-157 zeigt eine starke, vorteilhafte und regenerierende Wirkung auf entstandene Hodensacködeme, die durch die Wirkung des Peptids deutlich gelindert wurden. Die regelmäßige Anwendung des Peptids BPC-157 führt zur Linderung der schmerzhaften und schwellungsbedingten Symptome, die bei Hodensackverletzungen auftreten. Die Behandlung mit BPC-157 zeichnet sich durch hohe Wirksamkeit und Sicherheit im Wirkprofil aus und verhindert zusätzlich das Wachstum und die Vergrößerung von Schäden und Schwellungen im Hodensack.

5. Blasenentzündung

Eine Blasenentzündung wird als Zustand einer Harnwegsinfektion durch darin vorhandene Mikroorganismen angesehen, die sich vermehren können, was zur Entstehung einer Entzündung führt. Unter normalen Bedingungen sind die Harnwege oberhalb des Blasenschließmuskels steril. Das bakterielle Mikroorganismus, das für die meisten Fälle von Blasenentzündungen verantwortlich ist, ist Escherichia coli (E. coli). Dieses Bakterium kann vom After zur Harnröhrenöffnung gelangen, dann in die Blase und möglicherweise zu einer oder beiden Nieren. Die Symptome, die bei einer Blasenentzündung auftreten, sind Schmerzen und Brennen beim Wasserlassen, häufiges Wasserlassen und Schmerzen im unteren Bauchbereich. Zusätzlich kann der Urin rot oder dunkelrot gefärbt sein, was auf Hämaturie als Folge einer Entzündung der Blasenschleimhaut hinweist. In der ersten Behandlungsphase wird eine orale Therapie angewendet, meist durch Gabe von Furazidin. Zur Linderung der Symptome können zusätzlich Schmerzmittel oder krampflösende Mittel eingesetzt werden. Bei stärkeren Beschwerden und Verlauf der Blasenentzündung wird empfohlen, ein entsprechendes Antibiotikum basierend auf einem durchgeführten Antibiogramm einzusetzen. Derzeit wird bei Blasenentzündungen eine Therapie mit dem Peptid BPC-157 angewendet.

a.Therapie mit BPC-157

Das Peptid BPC-157 zeigt eine bakteriostatische Wirkung, indem es die Vermehrung von Krankheitserregern verhindert. Es mobilisiert das Immunsystem zur Bekämpfung von Mikroorganismen in den Harnwegen, was zur Beseitigung der Entzündung in der Harnblase und zur Heilung ihrer Entzündung führt. Zusätzlich kann BPC-157 vorbeugend bei wiederkehrender Blasenentzündung eingesetzt werden, indem es die Entstehung dieser Erkrankung verhindert. 

  Nephroprotektive Wirkung von BPC-157

Begriff der Nephroprotektion

Nephroprotektion kann auf zwei Arten verstanden werden. Erstens betrifft dieser Prozess den Schutz der Nieren, sowohl im Krankheitszustand, wenn nephroprotektive Maßnahmen eine Verschlimmerung der Symptome verhindern, als auch im gesunden Zustand durch präventive Maßnahmen zur Verhinderung von Krankheiten und Störungen. Im nephrologischen Kontext bezieht sich Neuroprotektion auf den Plan sowohl zur Einführung als auch zum Absetzen von Medikamenten und Verfahren, die den Schutz gesunder und die Linderung der Symptome kranker Nieren fördern. Fokussiert man sich auf das Konzept der Neuroprotektion, kann man sich auf das Wirkprofil der modernen Therapie mit dem Peptid BPC-157 beziehen. Das Peptid BPC-157 zeigt sowohl präventive als auch lindernde nephroprotektive Wirkungen.

Nephroprotektive Therapie mit BPC-157

Die nephroprotektive Wirkung des Peptids BPC-157 wurde am Beispiel der toxischen Wirkung von Cisplatin auf die Nieren dargestellt, einem Medikament, das in der Chemotherapie eingesetzt wird. Obwohl das Peptid während der Krebsbehandlung nicht verwendet werden kann, lässt sich anhand der zerstörerischen Wirkung dieser Therapie auf die Nieren seine nephroprotektive Wirkung aufzeigen. Im Hinblick auf die Wirkung von Medikamenten mit milderer Wirkung und jegliche Schäden wirkt es umso wirksamer und sicherer. Die Therapie mit dem Peptid BPC-157, das eine nephroprotektive Wirkung zeigt, besteht in der Verringerung der Proteinurie bei erhaltener glomerulärer Filtrationsfunktion durch gleichzeitige Erweiterung der zuführenden und abführenden Arteriolen, wodurch kein Anstieg des intraglomerulären Drucks und keine Störung der Autoregulation der Glomeruli erfolgt. All diese Prozesse zusammen ergeben die nephroprotektive Wirkung des Peptids BPC-157.

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