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    Wirkung zur Wiederherstellung des Gleichgewichts des Tagesrhythmus sowie Verbesserung der Qualität und Dauer des Schlafes. Peptidtherapie gegen Schlaflosigkeit und Störungen der Melatoninproduktion.

    Zusammenfassung: Epithalon ist ein synthetisches Peptid, das auf einem natürlichen Peptid basiert, das in der Zirbeldrüse vorkommt, und als Regulator des Schlafes verwendet wird, um dessen Qualität zu verbessern. Zusätzlich ermöglicht die Peptidtherapie mit Epithalon die Beseitigung von Schlaflosigkeit und Störungen der Melatoninproduktion.

    Schlüsselwörter: epithalon; zirkadianer Rhythmus; Schlaf; Schlafqualität; Melatonin; Gleichgewicht; Schlaflosigkeit; Schlafphasen; Stoffwechsel; Synthese; Freisetzung; Schlafstörungen; Melatoninrezeptoren; Telomerverkürzung; Stimulation Abkürzungsverzeichnis: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU  

    Einführung

    In den neuesten Studien wurde festgestellt, dass NL Epithalon die Zirbeldrüse zur Melatoninproduktion anregt – Schlafhormon. Diese Beobachtungen werden durch Experimente sowohl an Tieren als auch an Menschen gestützt, bei denen in beiden Fällen ein positiver Einfluss auf die nächtliche Melatoninproduktion festgestellt wurde. Dieser Mechanismus trägt ebenfalls zur Regulierung des Tagesrhythmus und zur verjüngenden Wirkung bei, da mit zunehmendem Alter die Fähigkeit zur Melatoninproduktion abnimmt und die Schlafqualität sich verschlechtert, was wiederum weitere Gesundheitsaspekte beeinträchtigen kann.

    WAS IST SCHLAF 

    Schlaf tritt als Funktionszustand auf des zentralen Nervensystems, zyklisch auftretend und vorübergehend in im Tagesrhythmus, während dessen eine Aufhebung erfolgt Bewusstsein und Bewegungslosigkeit. Physiologischer Schlaf zeichnet sich durch vollständige Umkehrbarkeit unter dem Einfluss äußerer Faktoren aus   

    SCHLAFPHASEN

    MELATONIN

    Unter Berücksichtigung der chemischen Eigenschaften von Melatonin ist es eine niedermolekulare Verbindung, die sich gut in Wasser und Fetten löst. Melatonin als Hormon, das von der Zirbeldrüse im Gehirn produziert wird, unterliegt einer Regulation im Tagesrhythmus und sogar in den einzelnen Jahreszeiten und ist an der Regulierung vieler Verhaltensweisen sowie physiologischer Prozesse beteiligt. Die Melatoninspiegel sind variabel und schwanken in den verschiedenen Phasen des Zyklus. Der Stoff selbst wird im Körper nicht gespeichert, und die Geschwindigkeit seiner Synthese ist proportional zur Geschwindigkeit seiner Freisetzung im Blutkreislauf.   

    SYNTHese von MELATONIN

    Im Körper erfolgt die Synthese von Melatonin durch die Wirkung ihres Vorläufers, des Tryptophans, das aus dem Blut aufgenommen wird. Das Hauptenzym, das an der Melatoninsynthese beteiligt ist, ist die N-Acetyltransferase. Der Ort der Synthese ist die bereits erwähnte Zirbeldrüse; in geringen Mengen wird Melatonin auch von der Netzhaut und Linse des Auges, dem Epithel des Verdauungstrakts sowie von Blutzellen produziert. Informationen über die Lichtverhältnisse der Umgebung gelangen über einen komplexen neuronalen Weg, der in der Netzhaut des Auges beginnt, zur Zirbeldrüse: Netzhaut → retinohypothalamischer Trakt → SCN → paraventrikulärer Kern → mediale Vorderhirnbündel → Tectum des Zwischenhirns → intermediolateraler Kern des Rückenmarks → oberes Halsganglion → sympathische postganglionäre Fasern → Pinealozyten der Zirbeldrüse   

    METABOLISMUS VON MELATONIN

    Im Blut zirkulierendes Melatonin wird in der Leber schnell metabolisch umgewandelt, zunächst durch Hydroxylierung an Position 6, gefolgt von der Konjugation von 6-Hydroxymelatonin mit Schwefel- oder Glucuronsäure. Die entstehenden inaktiven Metaboliten des Hormons werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden. Die biologische Halbwertszeit von exogenem Melatonin beim Menschen ist kurz und liegt zwischen 10 und 60 Minuten.   

    FREISETZUNG VON MELATONIN

    Postsynaptische Rezeptoren, die die Hypophyse innervieren und im oberen Halsganglion liegen, regulieren die Freisetzung von Melatonin. Die suprachiasmatischen Kerne des Hypothalamus erhalten Reize von der Netzhaut, was ihnen die Funktion einer anatomischen biologischen Uhr verleiht, die mit dem Lichtzyklus verbunden ist. Nachts senden die suprachiasmatischen Kerne Signale an die Rezeptoren des oberen Halsganglions und der Zirbeldrüse, was zur Sekretion des Hormons Melatonin führt. Das in der Zirbeldrüse synthetisierte Melatonin wird schnell und pulsartig in den Blutkreislauf und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit freigesetzt, von wo es zu Organen und Geweben im gesamten Körper verteilt wird.   

    MELATONINREZEPTOREN

    Die Aktivierung der Melatoninrezeptoren bestimmt die daraus resultierenden biologischen Effekte. Zu den Hauptmelatoninrezeptoren gehören die membranständigen MT1- und MT2-Rezeptoren, die mit regulatorischen Proteinen gekoppelt sind, welche Guanylnukleotide binden, also G-Proteine. Die zweite Gruppe der Melatoninrezeptoren, die als nukleare Rezeptoren bezeichnet wird, gehört zur Familie der ROR- oder RZR-Rezeptoren. Die Wirkung von Melatonin über membranständige Rezeptoren in Bezug auf G-Proteine führt zu einem Abfall des intrazellulären cAMP bei gleichzeitigem Anstieg der Calciumionenkonzentration sowie zur Aktivierung der Phospholipase C. Membranständige Rezeptoren sind auch an der Regulation der Aktivität von Calcium- und Ionenkanälen sowie an der Entgiftung der Zellen beteiligt. Die ROR/RZR-Rezeptoren hingegen sind an der Regulation immunologischer Prozesse, der Differenzierung des zentralen Nervensystems und der Reifung von T-Lymphozyten beteiligt.  

    MELATONIN-AUSSCHÜTTUNG IN ABHÄNGIGKEIT VOM ALTER 

    Die Melatoninausschüttung beim Menschen im zirkadianen Rhythmus beginnt nach der sechsten Lebenswoche. Mit zunehmendem Alter wird ein deutlicher Anstieg der nächtlichen Hormonsekretion beobachtet. In der Pubertät sinkt der Melatoninspiegel, der mit dem Alter allmählich weiter abnimmt. Nach Erreichen des 65./70. Lebensjahres verschwindet der zirkadiane Rhythmus der Melatoninausschüttung nahezu vollständig.   

    MELATONIN BEI SCHLAFSTÖRUNGEN

    Melatonin als Hormon, das den Tag-Nacht-Rhythmus und den saisonalen Biorhythmus reguliert, ist auch am Prozess der Schlafstimmung und dessen Qualität beteiligt. Es wurde festgestellt, dass die Gabe eines Analogs dieses Hormons in Tablettenform zu erwarteter Schläfrigkeit oder Schlafbereitschaft führt und die Schlafqualität verbessert, um eine schnellere und effektivere Regeneration und Erholung zu ermöglichen. Bisherige Beobachtungen beim Menschen zeigten, dass tägliche und saisonale Veränderungen der Melatoninspiegel zu Störungen des Schlafprozesses, Schlaflosigkeit sowie zu affektiven Störungen führen, die als depressive Zustände beschrieben werden und am häufigsten im Winter auftreten. Melatonin beschleunigt beim Menschen das Einschlafen, verringert die Anzahl nächtlicher Aufwachphasen, verlängert die Gesamtschlafdauer und verbessert die Schlafqualität.   

    SCHLAFREGULIERUNGSPROZESSE

    An der Schlafregulation sind zwei Prozesse beteiligt, der homöostatische und der zirkadiane Prozess. Der erste, erwähnte Prozess hängt von der Schlafdauer ab, während der zweite, der zirkadiane, den Übergang zwischen Schlaf und Wachzustand steuert. Alle NREM-Schlafphasen, die über 80 % des Gesamtschlafs ausmachen, werden vom homöostatischen Prozess kontrolliert. Der suprachiasmatische Kern interagiert mit den Regulationsmechanismen und ist höchstwahrscheinlich verantwortlich für Störungen im Haupttaktgeber der zirkadianen Rhythmik, wobei er eine wichtige Rolle bei Schlaf- und Wachstörungen spielt. Für den zirkadianen Schlaf-Wach-Zyklus sind auch Neuronen im ventralen präoptischen Bereich des Hypothalamus notwendig, die Projektionen zum dorsomedialen Hypothalamus senden. Der Schlaf-Wach-Rhythmus wird somit durch einen Schaltkreis mit zwei Relais gesteuert – der erste Teil verläuft vom suprachiasmatischen Kern zum ventralen präoptischen Bereich des Hypothalamus (SPZ), der zweite verbindet diesen mit dem dorsomedialen Hypothalamus.   

    ZIRKADIANER RHYTHMUS

    Der zirkadiane Rhythmus ist der grundlegende Mechanismus, der die Dauer, Qualität und den Zeitpunkt des Schlafs beeinflusst. Technischer Fortschritt, die weit verbreitete Exposition gegenüber künstlichem Licht in den Abend- und Nachtstunden bei geringer Sonnenlichtexposition tagsüber, Bewegungsmangel, mehrstündige geistige Aktivität tagsüber und oft auch unmittelbar vor dem Schlafengehen, unregelmäßige Essenszeiten, Schichtarbeit und/oder unregelmäßige Arbeitsrhythmen führen dazu, dass Störungen des zirkadianen Schlaf-Wach-Rhythmus, die sich unter anderem in schlechter Schlafqualität und einer Verschlechterung der psychophysischen Leistungsfähigkeit tagsüber äußern, zu häufigen Gesundheitsproblemen in der Gesellschaft entwickelter Länder gehören. Man muss bedenken, dass der zirkadiane Rhythmus das korrekte Funktionieren des Körpers bestimmt. Leider wird er mit dem Alter oft gestört. Deutlich sichtbar ist, dass dies mit einem Rückgang der Melatoninproduktion und einer Verschlechterung der Schlafqualität einhergeht.  

    NL EPITHALON

    NL Epithalon ist ein synthetisches Tetrapeptid mit der spezifischen Aminosäuresequenz Ala-Glu-Asp-Gly, der Molekularformel C14H22N4O9 und einer Molekülmasse von 390,35 g/mol. NL Epithalon stammt von Epithalamin ab, einem natürlich im Körper vorkommenden Polypeptid, das in der Zirbeldrüse produziert wird. Die Hauptwirkung von NL Epithalon besteht in seiner Fähigkeit, die Telomeraseaktivität in somatischen Zellen zu erhöhen. Dies hilft den Zellen, Telomere zu regenerieren, die schützende Bestandteile unserer DNA sind, was unter anderem zu einer Regulierung des zirkadianen Rhythmus und von Schlafstörungen durch Normalisierung des Melatoninspiegels, Förderung eines tieferen Schlafs und starke antioxidative Eigenschaften führt.   

    SCHLAFFÖRDERNDE WIRKUNG VON NL EPITHALON 

    Bisher gesammelte Ergebnisse deuten auf die vorteilhafte Wirkung von NL Epithalon als Therapie bei Schlafstörungen hin, die unter anderem ein schnelleres Auftreten von abendlicher Müdigkeit und Schläfrigkeit, eine Verkürzung der Einschlaflatenz, eine Beschleunigung der Einschlaf- und Aufwachzeit, eine schnellere Resynchronisation der biologischen Rhythmen an eine neue Zeitzone sowie eine Verringerung von Schlafstörungen bewirkt.   

    TELOMER-VERKÜRZUNG

    Das Telomer ist ein wichtiger Bereich sich wiederholender Nukleotidsequenzen an jedem Ende eines Chromosoms, der das Chromosomenende vor Zerstörung oder Fusion mit benachbarten Chromosomen schützt. Bei jeder Zellteilung verkürzen sich die Telomerenden, da die DNA-Replikationsenzyme das Chromosomenende nicht vollständig kopieren können, weil die Synthese der Fragmente die Anlagerung von RNA-Primern an den verzögerten Strang erfordert. Das bedeutet, dass bei jeder Zellteilung (jedes Mal, wenn die Zelle die Mitose durchläuft) die Telomere an den Enden jedes Chromosoms erneut verkürzt werden. Nach vielen Teilungen erreichen die Telomere eine kritische Länge, wodurch die Zelle schließlich ihre Fähigkeit verliert, sich weiter zu teilen, um verbrauchte, beschädigte oder kranke Zellen zu ersetzen. Eine weitere Zellteilung wird unmöglich, und die Zelle altert. An diesem Punkt hat die Zelle das sogenannte Hayflick-Limit erreicht.  

    ERFAHRUNG MIT DER TELOMER-VERKÜRZUNG 

    Mütter, die weniger als 7 Stunden pro Tag schliefen, hatten deutlich kürzere Telomere in ihren weißen Blutkörperchen. Telomere sind kleine DNA-Fragmente, die sich an den Enden jedes Chromosoms befinden. Sie wirken wie Schutzkappen, die das Chromosom vor Schäden während der Kopie schützen. Verkürzte Telomere werden seit langem mit einem höheren Risiko für Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Krankheiten sowie einem früheren Tod in Verbindung gebracht.  

    NL EPITHALON FÜR BESSERE SCHLAFQUALITÄT DURCH VERHINDERUNG DER TELOMER-VERKÜRZUNG 

    NL Epithalon wird verwendet, um die natürliche Produktion von Telomerase zu erhöhen, einem natürlichen Enzym, das den Zellen hilft, Telomere zu regenerieren, die schützende Teile unserer DNA sind. Dies führt letztendlich zu einer Verlangsamung des Alterungsprozesses der Zellpopulation. NL Epithalon kann durch die genannten Prozesse zur Wiederherstellung und Normalisierung des Melatoninspiegels oder zum Schutz der Zellen vor oxidativem Stress eingesetzt werden. Es wurde auch gezeigt, dass NL Epithalon hilft, die Melatoninproduktion durch die Zirbeldrüse wiederherzustellen und zu normalisieren sowie den normalen zirkadianen Rhythmus der Cortisolproduktion wiederherzustellen, was einen besseren Schlaf in der Nacht gewährleistet.  

    MELATONIN-STIMULATION DURCH NL EPITHALON 

    Mit zunehmendem Alter wird ein erniedrigter nächtlicher circadianer Melatoninspiegel im Blutplasma sowie eine verminderte Amplitude des circadianen Hormonrhythmus beobachtet, was auf Störungen der Melatoninfreisetzungsfunktion der Zirbeldrüse hinweist. Das Peptidpräparat NL Epithalon stellt die nächtliche Sekretion von endogenem Melatonin wieder her und führt zur Normalisierung des hormonellen circadianen Rhythmus im Blutplasma. Bei älteren Menschen moduliert NL Epithalon den funktionellen Zustand der Zirbeldrüse: Die funktionelle Insuffizienz der Zirbeldrüse wird durch den Anstieg des Melatoninspiegels in der Nacht verbessert. Zusätzlich erhöht NL Epithalon effektiv die Melatoninkonzentration und verursacht keine Nebenwirkungen.   

    ERFAHRUNG ZUR STIMULATION VON MELATONIN DURCH NL EPITHALON 

    Das tetrapeptidische NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) wurde basierend auf der Aminosäurezusammensetzung von Epithalamin synthetisiert. Die Wirkung von NL Epithalon auf die Sekretion von Melatonin und Cortisol bei Individuen unterschiedlichen Alters wurde untersucht.  

    ERGEBNISSE DES EXPERIMENTS: 

    Das Experiment zeigt eindeutig, dass NL Epithalon die Melatoninkonzentration am Abend erhöhte. Der Melatoningehalt bei mit NL Epithalon behandelten Individuen war mehr als dreimal so hoch wie in der Kontrollgruppe. NL Epithalon stimulierte nicht nur die Melatoninsynthese, sondern normalisierte auch die circadianen Rhythmen der Cortisolkonzentration im peripheren Blut.  

    WIEDERHERSTELLUNG DES NORMALEN TAG-NACHT-RHYTHMUS DURCH NL EPITHALON

    Die Untersuchung der Wirkung von NL Epithalon auf durch das neurotoxische DMH gestörte circadiane Rhythmen zeigte eine Rückkehr zur circadianen Dynamik von NE im MPA. Dieses Peptid verhindert durch Xenobiotika verursachte Störungen des circadianen DA-Rhythmus, indem es den Spiegel dieses Metaboliten um 5 Uhr (CT) niedrig hält und seinen Anstieg um 11 Uhr (CT) ermöglicht. Die erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass die Zirbeldrüse wichtig für die Normalisierung des circadianen Signals ist, das für die Freisetzung von Gonadoliberin benötigt wird. 

    ERFAHRUNG ZUR WIEDERHERSTELLUNG DES NORMALEN TAG-NACHT-RHYTHMUS DURCH NL EPITHALON

    Eine kleine Studie mit 14 Personen unterschiedlichen Alters zeigte, dass NL Epithalon die Melatoninproduktion bei allen Studienteilnehmern verbesserte.

    BIBLIOGRAPHIE

    1.C.Boureima, R.Rozencwaig, F. Polyak, C.Gamberi, Zystenreduktion durch Melatonin in einem neuartigen Drosophila Modell der polyzystischen Nierenerkrankung. 2020, 23: 16-67

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