Die Rolle von Epithalon bei der Wiederherstellung des richtigen Tagesrhythmus und einer besseren Schlafqualität

Wirkung zur Wiederherstellung des Gleichgewichts des zirkadianen Rhythmus sowie zur Verbesserung der Qualität und Dauer des Schlafes. Peptidtherapie gegen Schlaflosigkeit und Störungen der Melatoninproduktion.

Zusammenfassung: Epithalon ist ein synthetisches Peptid, das auf der Basis eines natürlichen Peptids aus der Zirbeldrüse entwickelt wurde und als Regulator des Schlafes eingesetzt wird, um dessen Qualität zu verbessern. Zusätzlich ermöglicht die Peptidtherapie mit Epithalon die Beseitigung von Schlaflosigkeit und Störungen der Melatoninproduktion.

Schlüsselwörter: Epithalon; zirkadianer Rhythmus; Schlaf; Schlafqualität; Melatonin; Gleichgewicht; Schlaflosigkeit; Schlafphasen; Stoffwechsel; Synthese; Freisetzung; Schlafstörungen; Melatoninrezeptoren; Telomerverkürzung; Stimulation Abkürzungsverzeichnis: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU  

Einführung

Neueste Studien haben gezeigt, dass NL Epithalon die Zirbeldrüse zur Melatoninproduktion anregt – Schlafhormon. Diese Beobachtungen werden durch Experimente sowohl an Tieren als auch an Menschen gestützt, bei denen in beiden Fällen ein positiver Einfluss auf die nächtliche Melatoninproduktion festgestellt wurde. Dieser Mechanismus trägt ebenfalls zur Regulation des Tagesrhythmus und zur verjüngenden Wirkung bei, da mit zunehmendem Alter die Fähigkeit zur Melatoninproduktion abnimmt und die Schlafqualität sich verschlechtert, was wiederum weitere Gesundheitsaspekte beeinträchtigen kann.

WAS IST SCHLAF 

Schlaf tritt als funktioneller Zustand auf des zentralen Nervensystemszyklisch auftritt und vorübergeht in des Tagesrhythmus, während dessen die Aufhebung Bewusstsein und Bewegungslosigkeit. Physiologischer Schlaf zeichnet sich durch vollständige Umkehrbarkeit unter dem Einfluss äußerer Faktoren aus   

SCHLAFPHASEN

MELATONIN

Unter Berücksichtigung der chemischen Eigenschaften ist Melatonin eine niedermolekulare Verbindung, die sich gut in Wasser und Fetten löst. Melatonin als Hormon, das von der Zirbeldrüse im Gehirn produziert wird, unterliegt einer Regulation im Tagesrhythmus und sogar in den einzelnen Jahreszeiten und ist an der Regulation vieler Verhaltensweisen sowie physiologischer Prozesse beteiligt. Die Melatoninspiegel sind variabel und unterliegen Schwankungen in den verschiedenen Phasen des Zyklus. Der Stoff selbst wird im Körper nicht gespeichert, und die Geschwindigkeit seiner Synthese ist proportional zur Geschwindigkeit seiner Freisetzung in den Blutkreislauf.   

MELATONINSYNTHESE

Im Körper erfolgt die Synthese von Melatonin durch die Wirkung seines Vorläufers, des aus dem Blut aufgenommenen Tryptophans. Das Hauptenzym, das an der Melatoninsynthese beteiligt ist, ist die N-Acetyltransferase. Der Syntheseort ist die bereits erwähnte Zirbeldrüse, in geringen Mengen wird Melatonin auch von der Netzhaut und Linse des Auges, dem Epithel des Verdauungstrakts sowie von Blutzellen produziert. Die Information über die Lichtverhältnisse der Umgebung gelangt über einen komplexen neuronalen Weg, der in der Netzhaut des Auges beginnt, zur Zirbeldrüse: Netzhaut → retinohypothalamischer Trakt → SCN → paraventrikulärer Kern → mediale Vorderhirnbündel → Mittelhirndach → intermediolateraler Kern des Rückenmarks → oberer Halsganglion → sympathische postganglionäre Fasern → Pinealozyten der Zirbeldrüse   

MELATONINMETABOLISMUS

Im Blut zirkulierendes Melatonin unterliegt schnellen metabolischen Umwandlungen in der Leber, zunächst einer Hydroxylierung an Position 6, gefolgt von der Konjugation von 6-Hydroxymelatonin mit Schwefel- oder Glucuronsäure. Die entstandenen inaktiven Metaboliten des Hormons werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden. Die biologische Halbwertszeit von exogenem Melatonin beim Menschen ist kurz und liegt zwischen 10 und 60 Minuten.   

FREISETZUNG VON MELATONIN

Postsynaptische Rezeptoren, die die Hypophyse innervieren und im oberen Halsganglion liegen, regulieren die Freisetzung von Melatonin. Die suprachiasmatischen Kerne des Hypothalamus erhalten Reize von der Netzhaut, was ihnen die Funktion einer anatomischen biologischen Uhr im Zusammenhang mit dem Lichtzyklus verleiht. Nachts senden die suprachiasmatischen Kerne Signale an die Rezeptoren des oberen Halsganglions und der Zirbeldrüse, was zur Sekretion des Hormons Melatonin führt. Das in der Zirbeldrüse synthetisierte Melatonin wird schnell und pulsartig in den Blutkreislauf und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit freigesetzt, von wo es zu Organen und Geweben im gesamten Körper verteilt wird.   

MELATONINREZEPTOREN

Die Aktivierung der Melatoninrezeptoren bedingt die daraus resultierenden biologischen Effekte. Zu den Hauptmelatoninrezeptoren gehören die membranständigen MT1- und MT2-Rezeptoren, die mit regulatorischen Proteinen gekoppelt sind, welche Guanylatnukleotide binden, also G-Proteine. Die zweite Gruppe der Melatoninrezeptoren, die sogenannten nukleären Rezeptoren, gehört zur Familie der ROR- bzw. RZR-Rezeptoren. Die Wirkung von Melatonin über membranständige Rezeptoren in Bezug auf G-Proteine führt zu einem Abfall des intrazellulären cAMP bei gleichzeitigem Anstieg der Calciumionenkonzentration sowie zur Aktivierung der Phospholipase C. Membranrezeptoren sind auch an der Regulation der Aktivität von Calcium- und Ionenkanälen sowie an der Entgiftung der Zellen beteiligt. Die ROR/RZR-Rezeptoren hingegen sind an der Regulation immunologischer Prozesse, der Differenzierung des zentralen Nervensystems und der Reifung von T-Lymphozyten beteiligt.  

MELATONINSEKRETION IN ABHÄNGIGKEIT VOM ALTER 

Die Melatoninausschüttung beim Menschen im Tagesrhythmus beginnt nach der sechsten Lebenswoche. Mit zunehmendem Alter wird ein deutlicher Anstieg der nächtlichen Hormonsekretion beobachtet. In der Pubertät sinkt der Melatoninspiegel, der mit dem Alter allmählich weiter abnimmt. Nach Erreichen des 65./70. Lebensjahres verschwindet der tägliche Rhythmus der Melatoninausschüttung nahezu vollständig.   

MELATONIN BEI SCHLAFSTÖRUNGEN

Melatonin als Hormon, das den Tag-Nacht-Zyklus sowie den saisonalen Biorhythmus reguliert, ist auch am Prozess der Stimmung, des Schlafs und dessen Qualität beteiligt. Es wurde festgestellt, dass die Verabreichung eines Analogs dieses Hormons in Tablettenform zu erwarteter Schläfrigkeit oder Schlafbereitschaft sowie zur Verbesserung der Schlafqualität führt, um eine schnellere und effektivere Regeneration und Erholung zu ermöglichen. Bisherige Beobachtungen am Menschen zeigten, dass tägliche und saisonale Veränderungen der Melatoninspiegel zu Störungen des Schlafprozesses, Schlaflosigkeit sowie zu affektiven Störungen führen, die als depressive Zustände beschrieben werden und am häufigsten im Winter auftreten. Melatonin beschleunigt beim Menschen das Einschlafen, verringert die Anzahl nächtlicher Aufwachphasen, verlängert die Gesamtdauer des Schlafs und verbessert dessen Qualität.   

SCHLAFREGULIERUNGSPROZESSE

An der Schlafregulation sind zwei Prozesse beteiligt: der homöostatische und der zirkadiane. Der erste, erwähnte Prozess hängt von der Schlafdauer ab, während der zweite, der zirkadiane, den Übergang zwischen Schlaf und Wachzustand steuert. Alle NREM-Schlafstadien, die über 80 % des Gesamtschlafs ausmachen, werden vom homöostatischen Prozess kontrolliert. Der Nucleus suprachiasmaticus interagiert mit Regulationsmechanismen und ist höchstwahrscheinlich verantwortlich für Störungen im Haupttaktgeber des zirkadianen Rhythmus, wobei er eine wichtige Rolle bei Schlaf- und Wachstumsstörungen spielt. Für den zirkadianen Schlaf-Wach-Zyklus sind auch Neuronen im ventralen präoptischen Bereich des Hypothalamus notwendig, die Projektionen zum dorsomedialen Hypothalamus senden. Der Schlaf-Wach-Rhythmus wird somit durch einen Schaltkreis mit zwei Relais gesteuert – der erste Teil verläuft vom Nucleus suprachiasmaticus zum ventralen präoptischen Bereich des Hypothalamus (SPZ), der zweite verbindet diesen mit dem dorsomedialen Hypothalamus.   

ZIRKADIANER RHYTHMUS

Der zirkadiane Rhythmus ist der grundlegende Mechanismus, der die Dauer, Qualität und den Zeitpunkt des Schlafs beeinflusst. Technischer Fortschritt, die weit verbreitete Exposition gegenüber künstlichem Licht in den Abend- und Nachtstunden bei geringer Sonnenlichteinstrahlung tagsüber, Bewegungsmangel, stundenlange geistige Aktivität während des Tages und oft auch unmittelbar vor dem Schlafengehen, unregelmäßige Essenszeiten, Schichtarbeit und/oder unregelmäßige Arbeitszeiten führen dazu, dass Störungen des zirkadianen Schlaf-Wach-Rhythmus, die sich unter anderem in schlechter Schlafqualität und einer Verschlechterung der psychophysischen Leistungsfähigkeit tagsüber äußern, zu häufigen Gesundheitsproblemen in den Gesellschaften entwickelter Länder gehören. Man muss bedenken, dass der zirkadiane Rhythmus die korrekte Funktion des Körpers bestimmt. Leider wird er mit dem Alter oft gestört. Es ist deutlich zu erkennen, dass dies mit einem Rückgang der Melatoninproduktion und einer Verschlechterung der Schlafqualität einhergeht.  

NL EPITHALON

NL Epithalon ist ein synthetisches Tetrapeptid mit der spezifischen Aminosäuresequenz Ala-Glu-Asp-Gly, der Molekülformel C14H22N4O9 und einer Molekülmasse von 390,35 g/mol. NL Epithalon stammt von Epithalamin ab, einem natürlich im Körper vorkommenden Polypeptid, das in der Zirbeldrüse produziert wird. Die Hauptwirkung von NL Epithalon ist seine Fähigkeit, die Telomeraseaktivität in somatischen Zellen zu erhöhen. Dies hilft den Zellen, Telomere zu regenerieren, die als schützende Bestandteile unserer DNA unerlässlich sind, was unter anderem zu einer Regulierung des zirkadianen Rhythmus und Schlafstörungen durch Normalisierung des Melatoninspiegels, Förderung eines tieferen Schlafs und starke antioxidative Eigenschaften führt.   

SCHLAFFÖRDERNDE WIRKUNG VON NL EPITHALON 

Bisher gesammelte Ergebnisse deuten auf die vorteilhafte Wirkung von NL Epithalon als Therapie bei Schlafstörungen hin, indem es u.a. ein schnelleres Einsetzen von abendlicher Müdigkeit und Schläfrigkeit bewirkt, die Einschlaflatenz verkürzt, das Einschlaf- und Aufwachzeitpunkt beschleunigt, die Resynchronisation der biologischen Rhythmen an eine neue Zeitzone fördert und Schlafstörungen reduziert.   

TELOMERKÜRZUNG

Das Telomer ist ein wichtiger Bereich sich wiederholender Nukleotidsequenzen an jedem Ende eines Chromosoms, der das Chromosomenende vor Zerstörung oder Fusion mit benachbarten Chromosomen schützt. Bei jeder Zellteilung verkürzen sich die Telomerenden, da die Enzyme, die die DNA replizieren, die Replikation nicht bis zum Ende des Chromosoms fortsetzen können. Dadurch wird bei jeder Replikation das Chromosomenende verkürzt (dies liegt daran, dass die Synthese der Fragmente die Anlagerung von RNA-Primern am verzögerten Strang erfordert). Das bedeutet, dass sich bei jeder Zellteilung (jedes Mal, wenn die Zelle die Mitose durchläuft) die Telomere an den Enden jedes Chromosoms erneut verkürzen. Nach vielen Teilungen erreichen die Telomere eine kritische Länge, wodurch die Zelle schließlich die Fähigkeit verliert, sich weiter zu teilen, um verbrauchte, beschädigte oder kranke Zellen zu ersetzen. Eine weitere Zellteilung wird unmöglich, und die Zelle altert. An diesem Punkt hat die Zelle das sogenannte Hayflick-Limit erreicht.  

ERFAHRUNGEN MIT DER TELOMERKÜRZUNG 

Mütter, die weniger als 7 Stunden pro Tag schliefen, hatten deutlich kürzere Telomere in ihren weißen Blutkörperchen. Telomere sind kleine DNA-Fragmente, die sich an den Enden jedes Chromosoms befinden. Sie wirken wie Schutzkappen, die das Chromosom während der Kopie vor Schäden bewahren. Verkürzte Telomere werden seit langem mit einem höheren Risiko für Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Krankheiten sowie einem früheren Tod in Verbindung gebracht.  

NL EPITHALON FÜR EINE BESSERE SCHLAFQUALITÄT DURCH VERHINDERUNG DER TELOMERKÜRZUNG 

NL Epithalon wird verwendet, um die natürliche Produktion von Telomerase zu steigern, einem natürlichen Enzym, das den Zellen hilft, Telomere zu regenerieren, die schützende Teile unserer DNA sind. Dies führt letztendlich zu einer Verlangsamung des Alterungsprozesses der Zellpopulation. NL Epithalon kann durch die genannten Prozesse zur Wiederherstellung und Normalisierung des Melatoninspiegels oder zum Schutz der Zellen vor oxidativem Stress eingesetzt werden. Es wurde auch gezeigt, dass NL Epithalon hilft, die Melatoninproduktion durch die Zirbeldrüse wiederherzustellen und zu normalisieren sowie den normalen zirkadianen Rhythmus der Cortisolproduktion wiederherzustellen, was einen besseren Nachtschlaf gewährleistet.  

STIMULATION VON MELATONIN DURCH NL EPITHALON 

Mit zunehmendem Alter wird ein verringerter nächtlicher circadianer Melatoninspiegel im Blutplasma sowie eine reduzierte Amplitude des hormonellen Tagesrhythmus beobachtet, was auf eine Störung der Melatoninfreisetzungsfunktion der Zirbeldrüse hinweist. Das Peptidpräparat NL Epithalon stellt die nächtliche Sekretion von endogenem Melatonin wieder her und führt zur Normalisierung des hormonellen circadianen Rhythmus im Blutplasma. Bei älteren Menschen moduliert NL Epithalon den funktionellen Zustand der Zirbeldrüse: Die funktionelle Insuffizienz der Zirbeldrüse wird durch einen Anstieg des Melatoninspiegels in der Nacht verbessert. Zusätzlich erhöht NL Epithalon effektiv die Melatoninkonzentration und verursacht keine Nebenwirkungen.   

ERFAHRUNG ZUR STIMULATION VON MELATONIN DURCH NL EPITHALON 

Das tetrapeptidische NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) wurde basierend auf der Aminosäurezusammensetzung von Epithalamin synthetisiert. Die Wirkung von NL Epithalon auf die Sekretion von Melatonin und Cortisol bei Individuen unterschiedlichen Alters wurde untersucht.  

ERGEBNISSE DES EXPERIMENTS: 

Das Experiment zeigt eindeutig, dass NL Epithalon die Melatoninkonzentration am Abend erhöhte. Der Melatoningehalt bei mit NL Epithalon behandelten Individuen war mehr als dreimal so hoch wie in der Kontrollgruppe. NL Epithalon stimulierte nicht nur die Melatoninsynthese, sondern normalisierte auch die circadianen Rhythmen der Cortisolkonzentration im peripheren Blut.  

WIEDERHERSTELLUNG DES NORMALEN TAG-NACHT-RHYTHMUS DURCH NL EPITHALON

Die Untersuchung der Wirkung von NL Epithalon auf durch die neurotoxische Verbindung DMH gestörte Tag-Nacht-Rhythmen zeigte eine Rückkehr zur täglichen Dynamik von NE im MPA. Dieses Peptid verhindert durch Xenobiotika verursachte Störungen des täglichen DA-Rhythmus, indem es den Spiegel dieses Metaboliten um 5 Uhr (CT) niedrig hält und seinen Anstieg um 11 Uhr (CT) ermöglicht. Die erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass die Zirbeldrüse wichtig für die Normalisierung des circadianen Signals ist, das für die Freisetzung von Gonadoliberin benötigt wird. 

ERFAHRUNG ZUR WIEDERHERSTELLUNG DES NORMALEN TAG-NACHT-RHYTHMUS DURCH NL EPITHALON

Eine kleine Studie mit 14 Personen unterschiedlichen Alters zeigte, dass NL Epithalon die Melatoninproduktion bei allen Studienteilnehmern verbesserte.

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