Il ruolo dell’Epithalono nei processi di ripristino del corretto ritmo circadiano e di una migliore qualità del sonno

Azione di ripristino dell'equilibrio del ritmo circadiano e miglioramento della qualità e della durata del sonno. Terapia peptidica contro l'insonnia e le alterazioni nella produzione di melatonina.

Riassunto: Epithalon è un peptide sintetico creato sulla base di un peptide naturale presente nella ghiandola pineale, utilizzato come regolatore del sonno per migliorarne la qualità. Inoltre, la terapia peptidica con Epithalon consente di eliminare il problema dell'insonnia e le alterazioni nella produzione di melatonina.

Parole chiave: epithalon; ritmo circadiano; sonno; qualità del sonno; melatonina; equilibrio; insonnia; fasi del sonno; metabolismo; sintesi; rilascio; disturbi del sonno; recettori della melatonina; accorciamento dei telomeri; stimolazione Elenco delle abbreviazioni: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU  

Introduzione

Negli studi più recenti è stato osservato che NL Epithalon stimola la ghiandola pineale a produrre melatonina – ormone del sonno. Queste osservazioni sono supportate da esperimenti, sia su animali che su esseri umani, in entrambi i casi l'influenza sulla produzione notturna di melatonina è stata positiva. Questo meccanismo contribuisce anche alla regolazione del ritmo circadiano e all'azione rigenerante, poiché con l'avanzare dell'età la capacità di produrre melatonina diminuisce e la qualità del sonno si indebolisce, con conseguenti effetti negativi su altri aspetti della salute.

COS'È IL SONNO 

Il sonno si presenta come uno stato funzionale sistema nervoso centrale, che si manifesta ciclicamente e transitoriamente in ritmo circadiano, durante il quale avviene la soppressione coscienza e immobilità. Il sonno fisiologico si caratterizza per la completa reversibilità sotto l'influsso di fattori esterni   

FASI DEL SONNO

MELATONINA

Considerando la natura chimica della melatonina, essa è un composto a basso peso molecolare, che si dissolve bene sia in acqua che nei grassi. La melatonina, come ormone prodotto dalla ghiandola pineale del cervello, è regolata nel ciclo circadiano e persino nelle diverse stagioni dell'anno, partecipando alla regolazione di molti comportamenti e processi fisiologici. I livelli di melatonina variano e subiscono fluttuazioni nelle diverse fasi del ciclo. La sostanza stessa non viene immagazzinata nell'organismo e la velocità della sua sintesi è proporzionale a quella del suo rilascio nel circolo sanguigno.   

SINTESI DELLA MELATONINA

Nell'organismo, la sintesi della melatonina avviene grazie all'azione del suo precursore, il triptofano prelevato dal sangue. L'enzima principale coinvolto nella sintesi della melatonina è la N-acetiltransferasi. Il sito di sintesi è la già citata ghiandola pineale; in piccole quantità la melatonina viene prodotta anche dalla retina e dal cristallino dell'occhio, dall'epitelio del tratto gastrointestinale e dalle cellule del sangue. L'informazione sulle condizioni di illuminazione ambientale raggiunge la ghiandola pineale attraverso un complesso percorso neuronale che inizia nella retina dell'occhio: retina → via retino-ipotalamica → SCN → nucleo paraventricolare → fascio mediale del prosencefalo → tetto del diencefalo → nucleo intermedio-laterale del midollo spinale → ganglio cervicale superiore → fibre simpatiche postgangliari → pinealociti della ghiandola pineale   

METABOLISMO DELLA MELATONINA

La melatonina circolante nel sangue subisce rapide trasformazioni metaboliche nel fegato, inizialmente con idrossilazione in posizione 6, seguita dal coniugamento della 6-idrossimelatonina con acido solforico o glucuronico. I metaboliti inattivi dell'ormone così prodotti vengono eliminati dall'organismo con l'urina. Il tempo di emivita biologica della melatonina esogena nell'uomo è breve e varia tra 10 e 60 minuti.   

RILASCIO DELLA MELATONINA

I recettori postsinaptici situati nell'innervazione dell'ipofisi e nel ganglio cervicale superiore regolano il rilascio di melatonina. I nuclei soprachiasmatici dell'ipotalamo ricevono stimoli dalla retina, conferendo loro la funzione di orologio biologico anatomico legato al ciclo della luce. Di notte, dai nuclei soprachiasmatici vengono inviati stimoli che raggiungono i recettori del ganglio cervicale superiore e la ghiandola pineale, portando alla secrezione dell'ormone melatonina. La melatonina sintetizzata nella ghiandola pineale viene rapidamente e pulsatilemente rilasciata nel flusso sanguigno e nel liquido cerebrospinale, da dove viene distribuita agli organi e ai tessuti di tutto l'organismo.   

RECETTORI DELLA MELATONINA

L'attivazione dei recettori della melatonina determina gli effetti biologici conseguenti. I principali recettori della melatonina sono i recettori di membrana MT1 e MT2, che sono accoppiati a proteine regolatorie che legano nucleotidi guanilici, cioè proteine G. Il secondo gruppo di recettori della melatonina, chiamati nucleari, appartiene alla famiglia dei recettori del gruppo ROR o RZR. L'interazione della melatonina con i recettori di membrana rispetto alle proteine G porta a una diminuzione del cAMP intracellulare con un aumento simultaneo della concentrazione di ioni calcio e all'attivazione della fosfolipasi C. I recettori di membrana partecipano anche alla regolazione dell'attività dei canali del calcio e degli ioni, nonché alla detossificazione delle cellule. I recettori ROR/RZR invece partecipano alla regolazione dei processi immunologici in corso, alla differenziazione del sistema nervoso centrale e alla maturazione dei linfociti T.  

SECREZIONE DI MELATONINA IN RELAZIONE ALL'ETÀ 

L'inizio della secrezione di melatonina nell'uomo nel ritmo circadiano comincia dopo la sesta settimana di vita. Con l'età si osserva un notevole aumento della secrezione notturna dell'ormone. Durante la pubertà il livello di secrezione di melatonina diminuisce, per poi ridursi progressivamente con l'avanzare dell'età. Dopo i 65/70 anni il ritmo circadiano della secrezione di melatonina scompare quasi completamente.   

MELATONINA NEI DISTURBI DEL SONNO

La melatonina, come ormone che regola il ritmo circadiano giorno-notte e il bioritmo stagionale, partecipa anche al processo dell'umore del sonno e alla sua qualità. È stato osservato che la somministrazione di un analogo di questo ormone, in compresse, induce la sonnolenza attesa o il desiderio di dormire e migliora la qualità del sonno per una rigenerazione e un riposo più rapidi ed efficaci. Le osservazioni finora condotte sugli esseri umani hanno mostrato che le variazioni giornaliere e stagionali nei livelli di melatonina portano a disturbi del sonno, insonnia e a disturbi affettivi descritti come stati depressivi, che si manifestano più frequentemente durante l'inverno. La melatonina negli esseri umani accelera l'addormentamento, riduce il numero di risvegli notturni, prolunga la durata totale del sonno e ne migliora la qualità.   

PROCESSI DI REGOLAZIONE DEL SONNO

Due processi partecipano alla regolazione del sonno: quello omeostatico e quello circadiano. Il primo, menzionato, dipende dalla durata del sonno, mentre il secondo, circadiano, regola il passaggio tra sonno e veglia. Tutte le fasi del sonno NREM, che costituiscono oltre l'80% del sonno totale, sono sotto il controllo del processo omeostatico. Il nucleo soprachiasmatico interagisce con i meccanismi regolatori ed è probabilmente responsabile delle alterazioni nel funzionamento dell'orologio principale del ritmo circadiano, giocando un ruolo importante nei disturbi del sonno e della veglia. Al ciclo circadiano di sonno e veglia sono necessari anche i neuroni situati nel campo ventrale preottico dell'ipotalamo, che inviano proiezioni all'ipotalamo dorsomediale. Il ritmo sonno-veglia è quindi controllato da un circuito con due stazioni di trasmissione: la prima parte va dal nucleo soprachiasmatico al campo ventrale preottico dell'ipotalamo (SPZ), la seconda lo collega all'ipotalamo dorsomediale.   

RITMO CIRCADIANO

Il ritmo circadiano è il meccanismo fondamentale che influenza la durata, la qualità e l'orario del sonno. Il progresso tecnologico, l'esposizione diffusa alla luce artificiale nelle ore serali e notturne con una bassa esposizione alla luce solare durante il giorno, la mancanza di attività fisica, l'attività mentale prolungata durante il giorno e spesso anche nel periodo immediatamente precedente il momento di coricarsi, orari irregolari dei pasti, lavoro a turni e/o ritmi di lavoro irregolari fanno sì che i disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia, manifestati tra l'altro da una scarsa qualità del sonno e da un peggioramento delle prestazioni psicofisiche durante il giorno, siano problemi di salute comuni nelle società dei paesi sviluppati. È importante ricordare che il ritmo circadiano determina il corretto funzionamento dell'organismo. Purtroppo, con l'età spesso viene alterato. È evidente che ciò è accompagnato da una diminuzione della produzione di melatonina e da un peggioramento della qualità del sonno.  

NL EPITHALON

NL Epithalon è un tetrapeptide sintetico con una specifica sequenza amminoacidica Ala-Glu-Asp-Gly, formula molecolare C14H22N4O9 e peso molecolare 390,35 g/mol. NL Epithalon deriva dall'epitalamina, un polipeptide naturalmente presente nell'organismo e prodotto dalla ghiandola pineale. La principale caratteristica di NL Epithalon è la sua capacità di aumentare l'attività della telomerasi nelle cellule somatiche. Questo aiuta le cellule a rigenerare i telomeri, che sono parti protettive essenziali del nostro DNA, con conseguenti capacità di regolare il ritmo circadiano e i disturbi del sonno attraverso la normalizzazione dei livelli di melatonina, la promozione di un sonno più profondo e forti proprietà antiossidanti.   

AZIONE SUL SONNO DI NL EPITHALON 

I risultati finora raccolti indicano un effetto benefico di NL Epithalon come terapia per i disturbi del sonno, causando tra l'altro un'insorgenza più rapida della stanchezza e sonnolenza serale, una riduzione della latenza del sonno, un'accelerazione dell'ora di addormentamento e risveglio, un'accelerazione della risincronizzazione dei ritmi biologici al nuovo fuso orario e una diminuzione dei disturbi del sonno.   

ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI

Il telomero è una regione importante di sequenze nucleotidiche ripetute alla fine di ogni cromosoma, che protegge l'estremità del cromosoma dalla distruzione o dalla fusione con cromosomi vicini. Ad ogni divisione cellulare, le estremità dei telomeri si accorciano: durante la replicazione del cromosoma, gli enzimi che duplicano il DNA non possono completare la duplicazione fino alla fine del cromosoma, quindi ad ogni duplicazione l'estremità del cromosoma si accorcia (questo perché la sintesi dei frammenti richiede l'aggancio di primer di RNA al filamento ritardato). Ciò significa che ad ogni divisione cellulare (ogni volta che la cellula passa attraverso la mitosi), i telomeri alle estremità di ogni cromosoma si accorciano ulteriormente. Dopo molte divisioni, i telomeri raggiungono una lunghezza critica, causando la perdita della capacità della cellula di dividersi ulteriormente per sostituire cellule usurate, danneggiate o malate. La divisione cellulare diventa impossibile e la cellula invecchia. A questo punto la cellula ha raggiunto il cosiddetto limite di Hayflick.  

ESPERIENZA SULL'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI 

Le madri che dormivano meno di 7 ore al giorno avevano telomeri significativamente più corti nei globuli bianchi. I telomeri sono piccoli frammenti di DNA situati alle estremità di ogni cromosoma. Funzionano come cappucci protettivi, proteggendoli dai danni durante la duplicazione. Telomeri accorciati sono da tempo associati a un rischio maggiore di cancro, malattie cardiovascolari e altre patologie, oltre a una mortalità precoce.  

NL EPITHALON PER UNA MIGLIORE QUALITÀ DEL SONNO ATTRAVERSO LA PREVENZIONE DELL'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI 

NL Epithalon è utilizzato per aumentare la produzione naturale di telomerasi, un enzima naturale che aiuta le cellule a rigenerare i telomeri, che sono parti protettive del nostro DNA. Questo porta infine a rallentare l'invecchiamento della popolazione cellulare. NL Epithalon, grazie a questi processi, può essere impiegato per ripristinare e normalizzare i livelli di melatonina o per proteggere le cellule dallo stress ossidativo. È stato inoltre dimostrato che NL Epithalon aiuta a ripristinare e normalizzare la produzione di melatonina da parte della ghiandola pineale, oltre a ristabilire un ritmo circadiano normale nella produzione di cortisolo, garantendo un sonno migliore durante la notte.  

STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA CON NL EPITHALON 

Con l'invecchiamento si osserva una riduzione del livello notturno di melatonina nel plasma sanguigno e una diminuzione dell'ampiezza del ritmo ormonale circadiano, indicando un disturbo nella funzione di rilascio della melatonina da parte della ghiandola pineale. Il preparato peptidico NL Epithalon ripristina la secrezione notturna di melatonina endogena e porta alla normalizzazione del ritmo ormonale circadiano nel plasma sanguigno. Negli anziani NL Epithalon modula lo stato funzionale della ghiandola pineale: l'insufficienza funzionale della ghiandola pineale viene compensata dall'aumento del livello di melatonina notturna. Inoltre, NL Epithalon aumenta efficacemente la concentrazione di melatonina senza causare effetti collaterali.   

ESPERIMENTO SULLA STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA DA PARTE DI NL EPITHALON 

Il tetrapeptide NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) è stato sintetizzato sulla base della composizione amminoacidica dell'Epitalamina. È stato studiato l'effetto di NL Epithalon sulla secrezione di melatonina e cortisolo in individui di età diversa.  

RISULTATI DELL'ESPERIMENTO: 

L'esperimento dimostra chiaramente che NL Epithalon ha aumentato la concentrazione di melatonina nelle ore serali. Il contenuto di melatonina negli individui trattati con NL Epithalon era più di 3 volte superiore rispetto al gruppo di controllo. NL Epithalon non solo ha stimolato la sintesi di melatonina, ma ha anche normalizzato i ritmi circadiani della concentrazione di cortisolo nel sangue periferico.  

RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE ATTRAVERSO NL EPITHALON

Lo studio sull'effetto di NL Epithalon sui ritmi circadiani alterati dal composto neurotossico DMH ha mostrato un ritorno alla dinamica circadiana della NE nel MPA. Questo peptide previene le alterazioni del ritmo circadiano della DA causate da xenobiotici, mantenendo basso il livello di questo metabolita alle 5 (CT) e il suo aumento alle 11 (CT). I dati ottenuti suggeriscono che la ghiandola pineale è importante per la normalizzazione del segnale circadiano necessario per il rilascio di gonadoliberina. 

ESPERIMENTO SUL RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE CON NL EPITHALON

Studio piccolo, comprendente 14 persone di età diversa, ha mostrato che NL Epithalon ha migliorato la produzione di melatonina in tutti i partecipanti allo studio.

BIBLIOGRAFIA

1.C.Boureima, R.Rozencwaig, F. Polyak, C.Gamberi, Riduzione delle cisti mediante melatonina in un nuovo Drosophila Modello di malattia policistica renale. 2020, 23: 16-67

2.M.Kvietkauskas, V.Zitkute, B.Leber, K.Strupas, P.Stiegler, P.Schemmer, Il ruolo della melatonina nel trattamento del cancro colorettale: una revisione completa. 2020, 17: 1-90

3.V.Khavinson, F.Diomede, E.Mironova, N.Linkova, S.Trofimova, O.Trubiani, S. Caputi, B.Sinjari, Peptide AEDG (Epitalon) stimola l'espressione genica e la sintesi proteica durante la neurogenesi: possibile meccanismo epigenetico. 2020, 30:26-46