BPC-157 dans le système urinaire et génital. Thérapie peptidique dans les affections rénales.

Résumé : L'action du BPC-157 sur l'appareil urogénital contribue à la fois au traitement préventif et à la néphroprotection, mais aussi à l'atténuation des états pathologiques déjà présents ainsi qu'à l'allègement de leurs symptômes.

Mots-clés : appareil urinaire ; appareil reproducteur ; appareil urogénital ; rein ; uretère ; vessie ; bassin ; utérus ; rectum ; urètre ; lithiase rénale ; fistule vésico-vaginale ; uretère géant ; incontinence urinaire ; thérapie par peptide BPC-157 ; études expérimentales ; méthode ; sténose de l'uretère ; lésion du scrotum ; néphroprotection ; maladie

Liste des abréviations : BPC-157-Body Protection Compound ; LPP- Pression de fuite- pression intra-vésicale maximale ;

Matériel et méthodes : Les études ont été réalisées sur des animaux de laboratoire, dans ce cas des rats albinos mâles et femelles.

Appareil urogénital

Anatomie de l'appareil urogénital

L'élément le plus important de l'appareil urinaire est le rein, un organe pair dont le parenchyme est constitué de néphrons. En raison de sa forte vascularisation, chaque rein est irrigué par une artère rénale qui se divise en branches supérieure, moyenne et inférieure. Les reins sont composés de la médulla et du cortex, dont les papilles s'ouvrent dans les calices mineurs puis dans les bassins rénaux, formant un autre élément de l'appareil, les uretères. Les uretères relient les reins à la vessie, un réservoir situé dans le bassin, possédant une symphyse pubienne à l'arrière, tandis que sa partie antérieure varie selon le sexe. Dans l'appareil urogénital féminin, l'utérus est situé devant la vessie, tandis que chez l'homme, c'est le rectum. L'urine accumulée dans la vessie est évacuée par l'urètre, qui est plus long chez l'homme que chez la femme, et dans les deux cas, l'urètre est relié aux organes génitaux, formant ainsi l'appareil urogénital. L'appareil urinaire comprend également les artères interlobaires qui deviennent arquées. Pour rappel, voici l'anatomie schématique de l'appareil urogénital féminin et masculin. (Fig.1)

Figure 1. Anatomie de l'appareil urogénital masculin et féminin

Fonctions de l'appareil urogénital

La fonction principale de l'appareil urinaire est l'élimination de tous les déchets et produits métaboliques nocifs de l'organisme, c'est pourquoi on peut aussi l'appeler appareil excréteur. De plus, il participe à la production d'hormones et maintient un niveau constant des fluides corporels. La fonction fondamentale de l'appareil génital (reproducteur) est la reproduction par la production de gamètes et d'ovules. Les organes reproducteurs masculins servent principalement à produire le sperme contenant les spermatozoïdes, tandis que les organes féminins produisent les ovules et les hormones, tout en créant les conditions nécessaires à la fécondation et au développement du fœtus dans l'organisme maternel.

Maladies de l'appareil urogénital

Le système uro-génital humain est particulièrement sensible et vulnérable aux infections, c’est pourquoi il est si important de prévenir les maladies de ce système. Les maladies non traitées du système uro-génital peuvent entraîner de graves conséquences et complications telles que l'infertilité et, dans les cas extrêmes, peuvent mettre la vie en danger. Pour éviter les phénomènes pathologiques et empêcher leur aggravation, il est important de réaliser régulièrement des analyses d'urine de base ainsi que des thérapies préventives qui protègent le système uro-génital contre toutes sortes d'infections et de maladies, d’autant plus qu’elles ne présentent souvent pas de symptômes initiaux, ce qui complique le diagnostic et retarde le traitement. Une méthode moderne dans le traitement des affections et maladies du système uro-génital est la thérapie BPC-157. 

Thérapie par le peptide BPC-157 pour certaines affections du système uro-génital

1. Incontinence urinaire

L'incontinence urinaire désigne un processus dans lequel la fuite d'urine est incontrôlée et involontaire, notamment lors de la toux, des éternuements ou d'efforts physiques. Dans la classification générale, on distingue plusieurs degrés d'incontinence urinaire, selon la quantité d'urine qui s'échappe de manière incontrôlée, en distinguant le degré goutte à goutte, léger, moyen, sévère et très sévère. La cause la plus fréquente de l'incontinence urinaire est considérée comme étant l'affaiblissement des muscles du plancher pelvien, responsables de la contraction de l'urètre et du contrôle de la miction. Les symptômes apparaissent aussi bien chez les femmes que chez les hommes, mais chez les femmes, en raison des interventions et opérations réalisées dans la région pelvienne, des accouchements naturels ou des changements hormonaux, ils sont plus fréquents. Chez les hommes, l'incontinence urinaire survient le plus souvent en raison de l'hypertrophie de la prostate. Cette affection peut également accompagner d'autres maladies telles que le diabète, le syndrome d'Ehlers-Danlos ou la constipation chronique. Le traitement pharmacologique est utilisé en cas d'incontinence urinaire impérieuse et se fait à l'aide de médicaments anticholinergiques. Le traitement chirurgical est le plus souvent appliqué en cas d'incontinence urinaire d'effort, notamment par l'implantation d'un sphincter artificiel. Le traitement conservateur consiste par exemple en l'électrostimulation des muscles du plancher pelvien ou en des exercices de Kegel, c’est-à-dire des exercices des muscles du plancher pelvien. Actuellement, la thérapie BPC-157 améliore considérablement l'état de ces muscles, ce qui réduit le risque d'apparition des symptômes et les atténue.

a.Thérapie par le peptide BPC-157

En raison de son mode d'action, le peptide BPC-157 agit comme un agent assouplissant les tissus, conduisant au renforcement des muscles du plancher pelvien. Comme indiqué dans des articles précédents, le peptide exerce également une action sur le système nerveux, ce qui, en cas d'incontinence urinaire, entraîne l'arrêt de la sensation de besoin d'uriner. Une thérapie régulière et préventive au peptide BPC-157 conduit à un épaississement de la structure musculaire de l'urètre, ce qui réduit considérablement le risque de développer une incontinence urinaire à l'avenir. L'utilisation de la thérapie BPC-157 conduit à la guérison complète de l'incontinence urinaire.

b.Études expérimentales réalisées

Le matériel d'étude a été prélevé sur des femelles de rats albinos pesant entre 310 g et 350 g. Le déroulement de l'étude :

L'intervention a été réalisée sous anesthésie profonde, à l'aide de kétamine administrée par voie intrapéritonéale. Une dissection aiguë du fascia pelvien a été effectuée, entraînant le détachement périphérique de l'urètre proximal et distal de la paroi antérieure du vagin et de l'os pubien. Après l'intervention, le groupe témoin a reçu une solution saline physiologique et un cathéter a été posé. Au groupe expérimental, le peptide BPC-157 a été administré pendant sept jours après l'intervention. Lors de l'étude, on a observé la survenue de contractions vésicales et les fuites qui en résultaient, en remplissant la vessie tout en exerçant une pression pour libérer le liquide à l'orifice de l'urètre. Après les mesures, la vessie entière et l'urètre ont été prélevés en retirant la symphyse pubienne, conservant ainsi tout le segment urétral. Les modifications dans ce segment ont été observées à l'aide de logiciels spécialisés connectés au microscope.

Résultats

La thérapie par le peptide BPC-157, quel que soit le schéma posologique ou la voie d'administration adoptée, prévient totalement la baisse de la valeur LPP, c’est-à-dire la pression intra-vésicale maximale. Grâce à l'action du BPC-157, les valeurs initiales observées chez des rats sains ont été retrouvées. De plus, la paroi de l'urètre traitée avec le BPC-157 présente une structure musculaire plus épaisse et plus régulière, tandis que le groupe témoin se caractérise par une couche musculaire fine.

  Conclusions

Les résultats ci-dessus indiquent que l'action du BPC-157, comparée au groupe témoin, favorise la régénération des lésions de l'urètre et, lorsqu'il est utilisé lors d'un traitement conservateur, réduit la probabilité d'apparition des symptômes d'incontinence urinaire.

2.Fistule vésico-vaginale

La fistule vésico-vaginale est une affection souvent confondue avec l'incontinence urinaire mentionnée précédemment. La fistule se forme à la suite d'une lésion de la paroi fine de la vessie, qui, en raison de sa structure anatomique, est située à proximité du vagin. La cause la plus fréquente de cette maladie est une complication après des interventions gynécologiques. Parmi les autres causes, on peut citer la césarienne, la radiothérapie de la vessie ou les foyers d'endométriose. La fistule vésico-vaginale peut être simple ou complexe selon la taille du canal. Le symptôme de la formation de la fistule est la fuite d'urine dans le vagin, accompagnée de douleurs abdominales, d'une obstruction intestinale et d'une hématurie. Dans les cas aigus et complexes, le traitement est généralement chirurgical. En traitement complémentaire, pour accélérer la régénération ou à titre préventif, la thérapie par le peptide BPC-157 est utilisée.

a.Thérapie par le peptide BPC-157

Compte tenu des études ci-dessus, la thérapie BPC-157 présente un profil de sécurité en tant que peptide, administré par voie parentérale ou orale aux personnes atteintes de fistules vésico-vaginales. Dans des conditions spécifiques, elle peut être une des solutions dans le processus de cicatrisation des plaies liées aux fistules. Les fistules vésico-vaginales sont associées à des infections intimes fréquentes, une sensation d'inconfort et excluent progressivement les patientes de la vie sociale, d'où l'importance de choisir une thérapie appropriée et sûre comme la thérapie BPC-157. En traitement complémentaire avec la chirurgie, le BPC-157 participe à la régénération postopératoire de la fistule vésico-vaginale. En traitement préventif et régénérateur, dans les cas simples, il peut prévenir la formation et les récidives de cette maladie ainsi que la traiter.

b.Études expérimentales réalisées

Matériel

L'étude a utilisé des femelles rats pesant 200 g, âgées de 8 à 10 semaines.

Déroulement de l'étude

L'intervention a été réalisée sous anesthésie profonde à la kétamine administrée par voie intrapéritonéale. Une incision longitudinale a été pratiquée sur la paroi postérieure de la vessie et la paroi antérieure du vagin sur une longueur de 4 mm, créant une fistule vésico-vaginale selon une technique monofilaire avec des points simples. Le BPC-157 a été administré aux doses de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg pendant toute la durée de l'expérience, c’est-à-dire au jour zéro, début de la thérapie, puis quotidiennement pendant les périodes de 7, 14, 21, 28 et 42 jours. Les animaux témoins ont reçu une quantité équivalente de solution saline. Juste avant l'euthanasie des animaux, sous anesthésie profonde, la pression du liquide nécessaire à la fuite de la fistule a été mesurée (examen biomécanique). Les différences de cicatrisation des fistules entre les groupes ont été observées par examen microscopique. Pendant l'étude, la présence possible d'urine dans le vagin, les éventuelles fuites urinaires ainsi que l'aspect macroscopique du vagin et de l'urètre ont été observés quotidiennement. Après euthanasie, la présence d'adhérences, les signes d'infection et la cicatrisation du tissu de la fistule du côté de la vessie et du vagin ont été examinés.

Résultats

Après administration du peptide BPC-157 à toutes les doses (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg), en particulier 14 jours après l'opération, le diamètre de l'orifice de la fistule a considérablement diminué. La fermeture de la fistule vésico-vaginale est survenue chez tous les rats traités par la thérapie BPC-157 après une période de traitement de 6 semaines avec le peptide. De plus, lors de l'examen, aucune présence de calculs urinaires n'a été constatée. Dans le groupe témoin, la présence de calculs urinaires et de fistules vésico-vaginales a été observée. L'examen histologique a révélé une collagenisation visible et une néovascularisation entraînant la fermeture du défaut tissulaire et l'atténuation de l'inflammation sous l'effet du BPC-157. 

Conclusions

Grâce à l'action du BPC-157 à des doses de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg, la fistule vésico-vaginale chez les rats guérit, ce qui indique que le BPC-157 possède une très forte action protectrice en atténuant les lésions tissulaires et les anomalies structurelles causées par la blessure.

Sténose de l'uretère

Le rétrécissement de l'uretère, également appelé sténose pyélo-urétérale, est une pathologie caractérisée par une malformation de l'uretère, entraînant une rétention ou un reflux d'urine au-dessus du rétrécissement. Le flux urinaire vers la vessie, produit par les reins, est empêché en raison du mauvais fonctionnement de l'uretère. Ce processus conduit à une accumulation d'urine dans le rein avec une augmentation concomitante de la pression intrarénale, une destruction du parenchyme rénal et une insuffisance rénale, entraînant une hydronéphrose. Les causes du rétrécissement de l'uretère incluent notamment des malformations congénitales des muscles lisses de la paroi de l'uretère, une vascularisation anormale de l'uretère, des adhérences fibreuses ou un reflux vésico-urétéral. L'hydronéphrose peut affecter un ou les deux reins et selon cela, les symptômes varient. Si l'hydronéphrose concerne un seul rein, les symptômes incluent douleur dans la région lombaire, vomissements et nausées, ou signe de Goldflam positif. L'hydronéphrose bilatérale se caractérise par des symptômes tels que perte d'appétit, prise de poids, œdème des deux membres inférieurs, faiblesse et nausées. En cas de symptômes aigus et d'évolution sévère, un traitement chirurgical est recommandé. Dans les cas bénins, le traitement du rétrécissement de l'uretère peut inclure des médicaments spécialisés ainsi qu'une thérapie précurseur par BPC-157.

a.Thérapie par BPC-157

La thérapie par le peptide BPC-157 favorise le bon fonctionnement et l'activité de l'uretère. Le flux urinaire vers la vessie, produit par les reins, est rendu possible grâce à l'action de l'uretère. Par l'action du BPC-157, la pression intrarénale est réduite, ce qui améliore considérablement l'état des reins et leur performance. L'hydronéphrose survenue lors du rétrécissement de l'uretère est stoppée ou éliminée sous l'effet du peptide. En traitement préventif, la thérapie par BPC-157 réduit le risque de formation future de rétrécissement de l'uretère.

b.Études expérimentales réalisées

Matériel L'étude a utilisé des rats mâles.

Déroulement de l'étude :

Chez les rats, une intervention de ligature des uretères a été réalisée, ce qui a conduit à une hydronéphrose, au développement de fibrose, à des lésions des cellules tubulaires et à une inflammation interstitielle. Après la lésion, le peptide BPC-157 a été administré par injection intrapéritonéale à des doses de 10 μg/kg et 10 ng/kg. Dans le groupe contrôle, une quantité équivalente de solution saline a été utilisée. L'évaluation des résultats a été effectuée à 24 et 96 heures après l'administration du peptide et comprenait des modifications rénales sur une échelle de 0 à 3, où : 0 - rein sain, 1 - hydronéphrose bénigne, 2 - hydronéphrose modérée, dilatation visible des bassins rénaux, peu de modifications à la surface du rein, 3 - hydronéphrose sévère, dilatation du bassinet rénal, amincissement du parenchyme rénal et nombreuses modifications à la surface du rein.

Résultats :

L'action du peptide BPC-157 provoque une amélioration nette et avancée de l'état de l'uretère, observée à la fois après 24 et 96 heures. L'hydronéphrose sévère régulière, la dilatation des bassins rénaux et l'amincissement du parenchyme rénal ont été stoppés. Il y a eu une restauration de l'hydronéphrose aiguë à un état d'hydronéphrose bénigne ou sa disparition totale.

Conclusions :

L'action du peptide BPC-157 à la dose de 10 μg/kg et 10 ng/kg entraîne l'élimination de l'hydronéphrose, de l'augmentation de la pression intrarénale et de l'insuffisance rénale, conduisant à l'arrêt de la maladie de rétrécissement de l'uretère.

4. Lésion du scrotum

La lésion du scrotum est un traumatisme appartenant au groupe des traumatismes fermés, c’est-à-dire ceux résultant d’un contrecoup, de blessures liées au travail, d’accidents, de bagarres ou de la pratique de certains sports. On distingue les blessures ouvertes et fermées. Les blessures ouvertes surviennent en cas de rupture de la continuité de la peau du scrotum. En cas de lésion du scrotum lui-même, il y a souvent une perte de substance cutanée. Les blessures fermées peuvent provoquer un œdème, une douleur et des ecchymoses. Pour traiter les pertes de substance cutanée du scrotum, il est possible de recourir à des greffes de peau prélevées dans la région périnéale ou sur la cuisse. En cas de contusions et de lésions légères du scrotum, une thérapie régénérative médicamenteuse est mise en place, notamment la thérapie par le peptide BPC-157.

a.Thérapie par BPC-157

Le BPC-157 montre une action forte, bénéfique et régénératrice sur les œdèmes du scrotum qui se sont nettement atténués sous l'effet du peptide. L'utilisation régulière du peptide BPC-157 conduit à l'atténuation des symptômes douloureux et œdémateux associés aux lésions du scrotum. Le traitement par BPC-157 se caractérise par une grande efficacité et sécurité d'action, et prévient en outre la progression et l'aggravation des lésions et œdèmes du scrotum.

5. Inflammation de la vessie

L'inflammation de la vessie est reconnue comme un état d'infection des voies urinaires par des micro-organismes présents qui peuvent se multiplier, conduisant à une inflammation. Dans des conditions normales, les voies urinaires au-dessus du sphincter de la vessie sont stériles. Le micro-organisme bactérien responsable de la majorité des cas d'inflammation de la vessie est Escherichia coli (E. coli). Cette bactérie peut passer de l'anus à l'orifice de l'urètre, puis à la vessie, avec la possibilité d'atteindre un ou les deux reins. Les symptômes accompagnant l'inflammation de la vessie sont la douleur et la sensation de brûlure lors de la miction, la fréquence urinaire accrue et la douleur dans le bas-ventre. De plus, une coloration rouge ou rouge foncé de l'urine peut apparaître, indiquant une hématurie due à l'inflammation de la muqueuse vésicale. Le traitement initial est généralement oral, souvent par administration de furazidine. Pour soulager les symptômes, des analgésiques ou des antispasmodiques peuvent être ajoutés. En cas de symptômes plus sévères et d'évolution de l'inflammation de la vessie, il est recommandé d'administrer un antibiotique approprié basé sur un antibiogramme. Actuellement, dans les cas d'inflammation de la vessie, on utilise la thérapie par le peptide BPC-157.

a.Thérapie par BPC-157

L'action du peptide BPC-157 présente un effet bactériostatique, empêchant la multiplication des agents pathogènes. Il mobilise le système immunitaire pour combattre les micro-organismes dans les voies urinaires, ce qui conduit à l'élimination de l'inflammation de la vessie et à la guérison de sa cystite. De plus, le BPC-157 peut être utilisé en traitement préventif dans les cas de cystite récidivante, éliminant ainsi l'apparition de cette affection. 

  Effet néphroprotecteur du BPC-157

Concept de néphroprotection

La néphroprotection peut être comprise de deux manières. Premièrement, ce processus concerne la protection des reins, tant en état pathologique, où les actions néphroprotectrices préviennent l'aggravation des symptômes, que lorsque les reins sont sains, par une action préventive contre l'apparition de maladies et affections. Dans le contexte de la néphrologie, la néphroprotection concerne le plan, tant de mise en œuvre que de retrait, des médicaments et procédures visant à protéger les reins sains et à atténuer les symptômes des reins malades. En se concentrant sur le concept de néphroprotection, on peut se référer au profil d'action de la thérapie moderne par le peptide BPC-157. Le peptide BPC-157 présente une action néphroprotectrice à la fois préventive et atténuante.

Thérapie néphroprotectrice par BPC-157

L'effet néphroprotecteur du peptide BPC-157 est présenté à travers l'exemple de la toxicité rénale de la cisplatine, un médicament utilisé en chimiothérapie. Bien que le peptide ne puisse pas être utilisé pendant le traitement du cancer, on peut, à partir de l'exemple de la destruction rénale causée par cette thérapie, démontrer son effet néphroprotecteur. En ce qui concerne l'action de médicaments moins agressifs et divers types de lésions, il agira d'autant plus efficacement et en toute sécurité. La thérapie par le peptide BPC-157, qui présente un effet néphroprotecteur, consiste à réduire la protéinurie tout en maintenant la fonction de filtration glomérulaire grâce à la dilatation simultanée de l'artériole afférente et efférente, évitant ainsi l'augmentation de la pression intraglomérulaire et les troubles de l'autorégulation glomérulaire. L'ensemble de ces processus constitue l'effet néphroprotecteur du peptide BPC-157.

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