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    Résumé : Le peptide BPC-157, présentant un large spectre d'action, trouve également son application dans le bon fonctionnement du système cardiovasculaire. La thérapie par ce peptide aide à atténuer les symptômes des maladies cardiovasculaires ou à les éliminer complètement. Le profil prophylactique d'action du BPC-157 permet de le qualifier de substance à effet cardioprotecteur.

    Mots-clés : système cardiovasculaire ; traitement ; thérapie BPC-157 ; cœur ; vaisseaux sanguins ; vaisseaux capillaires ; artère ; veine ; maladies cardiovasculaires ; plasma ; érythrocytes ; leucocytes ; sang ; oxygène ; transport ; fonctions ; diabète ; maladie coronarienne ; hypertension artérielle ; varices ; athérosclérose ; concentration ; dose ; vasodilatation ; cardioprotection ;

    Liste des abréviations : IEC - inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ; ACh - Acétylcholine ; ARB - antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ; BPC - Body Protection Compound ; ChUK - prévention des maladies cardiovasculaires ; PE - polyéthylène ;

    Matériel et méthodes de recherche : Études réalisées sur des animaux de laboratoire, rats mâles et femelles. Thérapie BPC-157 dans le système cardiovasculaire. Effet cardioprotecteur du peptide et son utilisation dans les maladies métaboliques.  

    Système cardiovasculaire

    Structure du système cardiovasculaire Le système cardiovasculaire, également appelé système circulatoire, est composé d'éléments tels que le cœur, les veines, les artères et les vaisseaux capillaires. En raison de sa structure étendue, le système circulatoire forme un système fermé complexe remplissant des fonctions spécifiques. De plus, le système cardiovasculaire comprend le sang lui-même, qui contient le plasma, les érythrocytes et les leucocytes. Le schéma de la structure du système circulatoire nous permettra de rappeler de manière illustrative ses éléments constitutifs et facilitera la compréhension de l'influence du peptide BPC-157 sur leurs fonctions respectives.

    Fonctions du système cardiovasculaire

    Le contour précis des fonctions du système circulatoire est bien connu de tous, donc sa présentation sera typiquement sous forme de rappel. Le système circulatoire dans son ensemble est responsable du transport des substances les plus importantes et nécessaires dans notre organisme, notamment l'oxygène et les nutriments. Les différents éléments du système remplissent des fonctions spécifiques. Le cœur, principal organe de tout le système circulatoire, agit comme une pompe qui fait circuler le sang en continu dans tout le corps. Les artères permettent d'évacuer le sang du cœur et de le transporter vers tous les tissus de notre corps. Les veines ramènent quant à elles le sang vers le cœur. Les capillaires, eux, permettent l'échange de substances importantes, comme l'oxygène, avec les tissus environnants. Parmi les autres fonctions du système circulatoire figurent le transport des hormones, la protection contre les micro-organismes, la thermorégulation de l'organisme ou encore le contrôle du pH dans le corps.  

    Maladies cardiovasculaires influencées par la thérapie BPC-157

    Les maladies cardiovasculaires font actuellement partie des affections les plus fréquentes et les plus graves auxquelles nous sommes confrontés. Le problème est suffisamment sérieux pour que les symptômes observés témoignent déjà d'un état pathologique en cas de pathologies du système circulatoire. La population n'est pas pleinement consciente, ne profite pas des possibilités de réaliser des examens pour les maladies cardiovasculaires ni des options de thérapies préventives qui permettraient d'éliminer ou de réduire au maximum le risque d'apparition de ces maladies ou de leurs symptômes. Les maladies cardiovasculaires surviennent le plus souvent non seulement chez les personnes ayant un mode de vie malsain (mauvaise alimentation, tabagisme, consommation excessive d'alcool) ou évitant l'activité physique, mais aussi chez celles pour qui cela est lié à la génétique et à l'hérédité, à l'âge (les personnes âgées sont plus exposées aux troubles du système circulatoire), à des facteurs psychologiques ou à des troubles de la tolérance au glucose. Jusqu'à présent, des effets bénéfiques sur la santé ont été observés lors d'un changement de mode de vie. Aujourd'hui, en tant que méthode innovante dans la prévention et le traitement des maladies ou troubles cardiovasculaires, la thérapie par le peptide BPC-157 est utilisée. L'action du peptide sur ce système est soutenue par des recherches et des preuves démontrant que l'utilisation systématique et régulière de BPC-157 a un effet positif sur ce système. Sous forme de tableau, nous présentons certaines des maladies cardiovasculaires sur lesquelles BPC-157 exerce un effet thérapeutique. (Tab.1)  

    État pathologique Causes Symptômes Traitement
      Hypertension artérielle ⋅Consommation excessive de sodium ⋅Obésité ⋅Génétique ⋅Douleurs et vertiges ⋅Essoufflement ⋅Douleurs thoraciques ⋅Changement de mode de vie incluant l'alimentation ⋅Médicaments oraux ⋅Thérapie BPC-157
        Athérosclérose ⋅Obésité ⋅Hypertension artérielle ⋅Diabète ⋅Stress ⋅Troubles de la vision et de l'équilibre ⋅Vertiges ⋅Insuffisance rénale ⋅Douleurs abdominales ⋅Changement de mode de vie ⋅Médicaments antiplaquettaires et anti-athérosclérotiques ⋅Traitement interventionnel ou chirurgical ⋅Thérapie BPC-157
      Varices ⋅Difficulté d'écoulement sanguin du membre ⋅Dysfonctionnement valvulaire ⋅Travail prolongé en position debout ⋅Sensation de fatigue dans les jambes ⋅Douleurs et brûlures ⋅Crampes musculaires ⋅Œdèmes au niveau de la jambe ⋅Médicaments phlébotropes ⋅Traitement chirurgical ⋅Thérapie BPC-157  
        Maladie coronarienne ⋅Cholestérol élevé ⋅Génétique ⋅Hypertension artérielle ⋅Taux élevé de CRP ⋅Mode de vie sédentaire ⋅Douleur angineuse ⋅Respiration superficielle ⋅Nausées ⋅Faiblesse ⋅Accélération du rythme cardiaque ⋅Transpiration   ⋅Traitement ABS (aspirine-bêta-bloquant-statine) ⋅Traitement interventionnel ⋅Changement de mode de vie ⋅Thérapie BPC-157
        Diabète ⋅Déficits hormonaux produits par les cellules bêta des îlots de Langerhans ⋅Génétique ⋅Taux élevé de glucose dans le sang ⋅Soif excessive ⋅Perte de poids ⋅Baisse de l'immunité ⋅Détérioration de la vue ⋅Traitement à l'insuline ⋅Médicaments oraux ⋅Thérapie BPC-157

      Tableau 1. Présentation de certaines maladies cardiovasculaires  

    Thérapie médicale BPC-157 pour certaines maladies cardiovasculaires en référence aux études réalisées

    1. Hypertension artérielle

    L'hypertension artérielle est l'une des maladies cardiovasculaires les plus graves, diagnostiquée chez un nombre croissant de personnes. Ce trouble est classé comme la première cause de décès dans le monde, car des valeurs anormales de la pression artérielle conduisent finalement à d'autres maladies cardiovasculaires. L'hypertension se manifeste par des essoufflements, des maux de tête, de l'insomnie, des palpitations, des bouffées de chaleur ou de la transpiration. Prévenir le développement de l'hypertension, en tant que méthode de prévention primaire, par un changement de mode de vie incluant l'alimentation et le début d'une activité physique, peut considérablement réduire l'apparition des maladies cardiovasculaires. Pour les personnes ne pouvant pas influencer l'apparition de la maladie dans ce groupe, c’est-à-dire celles avec des antécédents familiaux, le diabète, une maladie rénale ou ayant dépassé un certain âge, une thérapie peut être appliquée visant à limiter et atténuer les symptômes.  

    a.Thérapie par BPC-157

    La découverte que le peptide BPC-157 possède une action conduisant à la vasodilatation fait qu'il est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle. L'utilisation prolongée et régulière du peptide réduit les symptômes douloureux et améliore le flux sanguin normal. (Fig.2) La thérapie BPC-157 soutient également l'action protectrice, qui permet de prévenir l'apparition de l'hypertension de manière sûre, sans effets secondaires. L'utilisation du peptide, même à fortes doses, ne montre pas d'effets indésirables.

    b.Études expérimentales réalisées

    Étude 1

    Matériel

    Une étude a été réalisée sur des femelles rats adultes pesant entre 250 g et 300 g.

    Déroulement de l'étude

    Les femelles rats ont été euthanasiées par injection de pentobarbital sodique. Ensuite, l'aorte abdominale des rats a été isolée, découpée en anneaux de 4 à 5 mm de largeur et conservée à une température de 37°C dans une solution contenant NaCl, KCl, MgSO4, NaHCO3, KH2PO4, CaCl2 et de la dextrose. Pour induire la contraction et la relaxation des vaisseaux, on a utilisé respectivement la PE et l'ACh provenant du plasma. Chaque anneau a ensuite été rincé et la concentration de la solution réajustée. Après avoir atteint la concentration appropriée, des doses de BPC-157 allant de 0,1 à 100 μg/mL ont été administrées. Le degré de vasodilatation des vaisseaux sous l'effet du peptide a été observé. Résultats Le BPC-157, selon la concentration utilisée, provoquait une vasodilatation dans les anneaux aortiques avec un endothélium intact. La vasodilatation à une concentration de BPC-157 de 0,1 ou 1 μg/mL variait entre 16,5±5,5 % et 19,5±3,0 %, à 10 μg/mL elle était de 28,3±3,5 % et à une dose de 100 μg/mL de 48,3±3,2 %. De plus, la vasodilatation induite par le BPC-157 était durable, constamment maintenue et rapidement atteinte. Conclusion Le peptide BPC-157, à des concentrations appropriées, permet d'obtenir un effet de vasodilatation, qui consiste en la relaxation des muscles lisses de la paroi des vaisseaux sanguins. Ce processus entraîne une dilatation de la lumière des vaisseaux et une baisse de la pression artérielle. On peut donc affirmer que le BPC-157 est une substance aidant au traitement de l'hypertension artérielle. 

    2.Thrombose

    La thrombose est une pathologie du système circulatoire, se manifestant par la formation d'un caillot dans le système des veines profondes sous le fascia profond. Ce terme peut inclure la thrombose des veines iliaques et perforantes. La formation de la thrombose est due à des facteurs tels que, entre autres, une lésion de la paroi vasculaire ou un ralentissement du flux sanguin. En cas de thrombose, un diagnostic rapide et une mise en place rapide d'un traitement anticoagulant sont essentiels. Les symptômes associés à cette maladie sont : douleur locale, œdème du mollet ou de tout le membre, rougeur de la peau ainsi que le signe de Homans, caractérisé par une douleur au mollet lors de la flexion dorsale du pied. Le traitement de la thrombose consiste à arrêter le plus rapidement possible le caillot, qui peut entraîner des complications plus graves, par l'administration de médicaments anticoagulants. Les résultats les plus récents montrent l'effet bénéfique du BPC-157 lors du traitement et de la prévention de la maladie thromboembolique.  

    a.Thérapie par BPC-157

    Dans un système circulatoire sain, le sang circule librement par les veines vers le cœur. Chaque élément du mécanisme de transport du sang vers le cœur, en cas de défaillance, provoque successivement une stagnation du sang dans les veines, une inflammation, une lésion de la couche épithéliale tapissant le vaisseau, entraînant la formation d'un caillot qui empêche le transport du sang vers le cœur. Les symptômes de la maladie peuvent être atténués par une thérapie au peptide BPC-157, qui, comme on le sait, élimine l'inflammation et réduit la pression artérielle. Agissant de manière préventive, le BPC-157 empêche la formation de congestion et d'insuffisance veineuse, devenant un nouveau précurseur dans le traitement de la maladie thrombotique. 

    b.Études expérimentales réalisées

    Étude 2

    Matériel

    L'étude a été réalisée sur de jeunes rats mâles albinos pesant environ 200 g.

    Déroulement de l'étude

    Les rats ont été profondément anesthésiés par voie intrapéritonéale avec du thiopental et du diazépam. Une intervention de fermeture complète de l'extrémité de la veine mésentérique supérieure par ligature a été réalisée. Cela a entraîné un changement permanent du flux sanguin. Après l'intervention, le peptide BPC-157 a été administré aux doses de 10 µg/kg et 10 ng/kg. Le groupe témoin n'a pas reçu de peptide, recevant une solution saline. L'évaluation des changements a été basée sur la dilatation et la congestion des vaisseaux sanguins dans le muscle cardiaque et les artères. Une évaluation de 1 indique leur présence, tandis que 0 indique leur absence. 

    Résultats

    L'administration de BPC-157 à deux doses permet de maintenir des paramètres normaux au niveau des vaisseaux sanguins comparativement au groupe témoin où une congestion et une insuffisance veineuse étaient visibles. Dans le groupe témoin, chez les rats, une obstruction de la veine mésentérique supérieure a également été observée, avec une apparition rapide de thrombose périphérique et centrale. Le plus gros caillot est apparu dans la veine porte, puis dans la veine cave inférieure. De tels symptômes n'ont pas été observés dans les groupes ayant reçu le peptide BPC-157. 

    Conclusions

    L'effet bénéfique de la thérapie par BPC-157 atténue rapidement et élimine les conséquences liées à la thrombose ainsi que la thrombose elle-même. L'utilisation prolongée et systématique du peptide conduit à l'élimination de la formation de thrombose et de ses composantes. 

    Hyperkaliémie

    L'hyperkaliémie est un état pathologique caractérisé par une concentration trop élevée de potassium dans le plasma, dépassant 5,5 mmol/l. On distingue trois types d'hyperkaliémie selon la concentration de potassium dans le sang. Cette maladie se développe le plus souvent en présence d'autres facteurs tels que le diabète, l'insuffisance rénale ou certains traitements médicamenteux. L'hyperkaliémie légère est souvent asymptomatique et découverte par hasard. Les symptômes liés au fonctionnement cardiaque incluent notamment la bradycardie ou les contractions cardiaques. Le traitement de l'hyperkaliémie consiste en une administration intraveineuse de calcium ou de glucose avec insuline, de bêta-agonistes, d'hémodialyse, de diurétiques de l'anse ou de diurèse forcée. Le traitement par peptide BPC-157 est utilisé comme thérapie moderne.  

    a.Thérapie par BPC-157

    Lors du traitement de l'hyperkaliémie, il faut chercher à éliminer la cause ayant provoqué l'augmentation de la concentration de potassium dans le sang, ainsi qu'à éliminer l'excès de potassium dans l'organisme. Ces deux causes peuvent être éliminées ou atténuées par la thérapie au peptide BPC-157.

    b.Études expérimentales réalisées

    Étude 3

    Matériel

    L'étude a utilisé des rats albinos mâles pesant de 200 g à 250 g. Déroulement de l'étude Les rats ont été profondément anesthésiés avec du thiopental et du diazépam. Pour induire une hyperkaliémie sévère, tous les rats ont reçu une dose élevée de solution de chlorure de potassium par voie intrapéritonéale. Le BPC-157 a été administré à la dose de 10 ng/kg ip ou 10 μg/kg ip, 30 minutes avant la solution de KCl. Le groupe témoin a reçu une solution saline au lieu du peptide. 

    Résultats

    L'action du BPC-157 à deux doses, administré avant et après l'administration de potassium, a arrêté le processus d'hyperkaliémie. Chez les rats n'ayant pas reçu le peptide, un décès est survenu en raison d'une concentration trop élevée de potassium dans le sang. L'effet du peptide BPC-157 était durable et stable, sans provoquer de pics de concentration en potassium.

    Comparaison de l'efficacité de la thérapie par BPC-157 avec d'autres substances et un groupe témoin en cas d'hyperkaliémie.

    Conclusions

    L'étude a démontré la capacité complète du peptide BPC-157 à combattre une concentration trop élevée de potassium dans le plasma. L'effet du peptide, qu'il soit administré par voie gastrique ou intrapéritonéale, est identique, montrant ainsi une large gamme d'action. De plus, le peptide BPC-157 est utilisé en cas d'hyperkaliémie aiguë mortelle.  

    Effet cardioprotecteur du BPC-157 selon les études réalisées

    Concept de cardioprotection La cardioprotection désigne les actions visant à prévenir, limiter ou éliminer les effets nocifs de divers facteurs sur le cœur et ses fonctions. Jusqu'à présent, les médicaments utilisés pour leur effet cardioprotecteur comprenaient les IEC et ARA, les statines, les antiagrégants plaquettaires ou les bêta-bloquants. Une méthode innovante, principalement à visée préventive, sans pour autant diminuer les actions visant à éliminer les troubles du fonctionnement cardiaque, est la thérapie par le peptide BPC-157.  

    a.Thérapie par BPC-157

    L’un des troubles affectant le bon fonctionnement de notre cœur est la bradycardie, définie comme un état où le cœur bat plus lentement que la normale, ralentissant ainsi son rythme. Selon des études relativement récentes, l’épilepsie pourrait être liée à des pathologies cardiologiques. Les troubles du rythme ventriculaire ou de la conduction présentent les mêmes symptômes que l’épilepsie, mais ce trouble déclenche lui-même une épilepsie rythmique au cours de laquelle survient une bradycardie. Les effets épileptiques induits dans l’étude permettent donc de mettre en évidence l’action bénéfique du peptide BPC-157 sur des phénomènes pathologiques tels que la bradycardie. La bradycardie est fréquemment observée chez les sportifs de haut niveau, mais aussi en cas d’hypothyroïdie ou comme effet secondaire de certains médicaments. La thérapie par le peptide BPC-157 crée non seulement une « barrière » protectrice et préventive qui protège le cœur et améliore son fonctionnement, mais réduit également les processus indésirables liés aux troubles cardiaques. 

    b.Études expérimentales réalisées

    Étude 4 Matériel L’étude a été réalisée sur des rats albinos mâles pesant entre 200 g et 300 g. Déroulement de l’étude Des crises d’épilepsie accompagnées de bradycardie ont été provoquées par l’administration de lidocaïne à la dose de 80 mg/kg.       BPC-157 à la dose de 10 μg/kg ou 10 μg/kg a été administré immédiatement après la lidocaïne, conjointement avec celle-ci, tandis que le groupe témoin a reçu une solution saline. L’évaluation portait sur la durée (en minutes) entre le début et la fin des convulsions. L’étude a été menée dans des conditions de température comprises entre 20 et 24 °C et une humidité de 40 à 70 %.

    Résultats

    La bradycardie accompagnée de convulsions a permis d’évaluer l’effet du peptide dans ce trouble. L’administration de BPC-157 à la dose de 10 μg/kg ou 10 μg/kg après administration de lidocaïne a réduit l’effet de la bradycardie en quelques minutes. L’administration du peptide BPC-157 avec la lidocaïne a empêché l’apparition de la bradycardie.   Conclusions BPC-157 présente une action protectrice, préservant le cœur des troubles pouvant survenir ainsi que lors de leur manifestation. Il réduit et atténue les symptômes de la bradycardie ainsi que d’autres maladies pouvant affecter négativement le cœur, essentiel au bon fonctionnement de l’ensemble du système cardiovasculaire et de l’organisme.

    Résumé

    Le bon fonctionnement du système circulatoire est essentiel pour le bon fonctionnement de l'organisme mais aussi pour la vie. Le spectre d'action du peptide BPC-157, qui concerne la protection, la prévention et l'atténuation des symptômes, permet de le considérer comme un précurseur dans le traitement des maladies de ce système. L'utilisation régulière du peptide permettra de maintenir le bon fonctionnement du système circulatoire et, par conséquent, de préserver et d'améliorer le confort de vie. Les études ci-dessus indiquent en outre que le BPC-157, sous forme à la fois intrapéritonéale et orale, présente le même profil d'action. L'effet du peptide est rapide et durable. Le peptide BPC-157 sous forme de sel stable peut donc être utilisé en toute sécurité et efficacement dans tous les troubles du système cardiovasculaire.

    Bibliographie

    1.Ming-Jer.H, Cheng-Hung.L, Ho-Yen.C, Gwo-Jyh.C, Hsiu-Yun.H, Yuling.L, Jong.P, Effets modulateurs du BPC 157 sur le tonus vasomoteur et l'activation de la voie Src-Caveoline-1-oxyde nitrique synthase endothéliale. 2020; 10: 17078; DOI:10.1038/s41598-020-74022-y 2.Lozic.M, Stambolija.V, Krezic.I, Dugandzic.A, Zivanovic-Posilovic.G, Gojkovic.S, Kovacevic.J, Vrdoljak.L, Mirkovic.I, En relation avec le système NO, le pentadécapeptide stable BPC 157 contrecarre les effets indésirables induits par la lidocaïne chez le rat et la dépolarisation in vitro. 2020; 2020: 6805354; DOI:10.1155/2020/6805354 3.Knezevic.M, Gojkovic.S, Krezic.I, Zizek.H, Vranes.H, Malekinusic.D,Syndrome complexe de l'occlusion complète de l'extrémité de la veine mésentérique supérieure, opposé au pentadécapeptide gastrique stable BPC 157 chez le rat. 2021; 9(8): 1029. DOI:: 10.3390/biomedicines9081029 4.Barisic, Ivan; Balenovic, Diana; Klicek, Robert; Radic, Bozo; Nikitovic, Bojana; Drmic, Domagoj; Udovicic, Mario; Strinic, Dean; Bardak, Darija; Berkopic, Lidija; Djuzel, Viktor; Sever, Marko; Cvjetko, Ivan; Romic, Zeljko; Sindic, Aleksandra; Bencic, Martina Lovric; Seiwerth, Sven; Sikiric, Predrag (2013). Troubles mortels d'hyperkaliémie chez le rat liés au système NO. L'effet salvateur du pentadécapeptide BPC 157. Regulatory Peptides, 181(), 50–66. doi:10.1016/j.regpep.2012.12.007

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