Rola de l'Épithalame dans les processus de rétablissement d'un rythme circadien normal et d'une meilleure qualité de sommeil

Action de rétablissement de l'équilibre du rythme circadien ainsi que d'amélioration de la qualité et de la durée du sommeil. Thérapie peptidique contre l'insomnie et les troubles de la production de mélatonine.

Résumé : Epithalon est un peptide synthétique créé à partir d'un peptide naturel présent dans la glande pinéale, utilisé comme régulateur du sommeil pour en améliorer la qualité. De plus, la thérapie peptidique utilisant Epithalon permet d'éliminer les problèmes d'insomnie et les perturbations de la production de mélatonine.

Mots-clés : epithalon; rythme circadien; sommeil; qualité du sommeil; mélatonine; équilibre; insomnie; phases du sommeil; métabolisme; synthèse; libération; troubles du sommeil; récepteurs de la mélatonine; raccourcissement des télomères; stimulation Liste des abréviations : SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU  

Introduction

Des recherches récentes ont montré que le NL Epithalon stimule la glande pinéale à produire de la mélatonine – hormone du sommeil. Ces observations sont étayées par des expériences, tant sur des animaux que sur des humains, où dans les deux cas l'influence sur la production nocturne de mélatonine était positive. Ce mécanisme contribue également à la régulation du rythme circadien et à l'effet rajeunissant, car avec l'âge, la capacité à produire de la mélatonine diminue et la qualité du sommeil se dégrade, ce qui peut entraîner une détérioration progressive de divers aspects de la santé.

QU'EST-CE QUE LE SOMMEIL 

Le sommeil se présente comme un état fonctionnel du système nerveux central, apparaissant cycliquement et disparaissant dans rythme circadien, durant laquelle il y a abolition conscience et immobilité. Le sommeil physiologique se caractérise par une réversibilité complète sous l'influence de facteurs externes   

PHASES DU SOMMEIL

MÉLATONINE

Compte tenu de la nature chimique de la mélatonine, c'est un composé de faible poids moléculaire qui se dissout bien dans l'eau et les lipides. La mélatonine, en tant qu'hormone produite par la glande pinéale du cerveau, est régulée selon un cycle circadien et même selon les saisons, et participe à la régulation de nombreux comportements et processus physiologiques. Les niveaux de mélatonine varient et fluctuent au cours des différentes phases du cycle. La substance elle-même n'est pas stockée dans l'organisme, et la vitesse de sa synthèse est proportionnelle à celle de sa libération dans la circulation sanguine.   

SYNTHÈSE DE LA MÉLATONINE

Dans l'organisme, la synthèse de la mélatonine se fait grâce à son précurseur, le tryptophane, prélevé dans le sang. L'enzyme principale impliquée dans la synthèse de la mélatonine est la N-acétyltransférase. Le site de synthèse est la glande pinéale mentionnée précédemment ; en petites quantités, la mélatonine est également produite par la rétine et le cristallin de l'œil, l'épithélium du tube digestif ainsi que par les cellules sanguines. L'information sur les conditions d'éclairage de l'environnement parvient à la glande pinéale via un circuit neuronal complexe débutant dans la rétine de l'œil : rétine → voie rétino-hypothalamique → SCN → noyau paraventriculaire → faisceau médian du prosencéphale → tectum du mésencéphale → noyau intermédiaire-latéral de la moelle épinière → ganglion cervical supérieur → fibres sympathiques post-ganglionnaires → pinéalocytes de la glande pinéale.   

MÉTABOLISME DE LA MÉLATONINE

La mélatonine circulant dans le sang subit des transformations métaboliques rapides dans le foie, d'abord par hydroxylation en position 6, suivie de la conjugaison de la 6-hydroxymélatonine avec de l'acide sulfurique ou glucuronique. Les métabolites inactifs de l'hormone ainsi formés sont éliminés de l'organisme par les urines. La demi-vie biologique de la mélatonine exogène chez l'homme est courte et varie entre 10 et 60 minutes.   

LIBÉRATION DE LA MÉLATONINE

Les récepteurs postsynaptiques situés dans l'innervation de l'hypophyse et du ganglion cervical supérieur régulent la libération de mélatonine. Les noyaux suprachiasmatiques de l'hypothalamus reçoivent des stimuli de la rétine, ce qui leur confère le rôle d'horloge biologique anatomique liée au cycle lumineux. La nuit, des signaux sont envoyés depuis les noyaux suprachiasmatiques vers les récepteurs du ganglion cervical supérieur et la glande pinéale, ce qui entraîne la sécrétion de l'hormone mélatonine. La mélatonine synthétisée dans la glande pinéale est rapidement libérée de manière pulsatile dans la circulation sanguine et le liquide cérébrospinal, d'où elle est distribuée aux organes et tissus de l'ensemble de l'organisme.   

RÉCEPTEURS DE LA MÉLATONINE

L'activation des récepteurs de la mélatonine conditionne les effets biologiques qui en découlent. Les principaux récepteurs de la mélatonine sont les récepteurs membranaires MT1 et MT2, qui sont couplés à des protéines régulatrices liant les nucléotides guanyliques, c’est-à-dire les protéines G. Le second groupe de récepteurs de la mélatonine, appelés récepteurs nucléaires, appartient à la famille des récepteurs du groupe ROR ou RZR. L'interaction de la mélatonine avec les récepteurs membranaires liés aux protéines G conduit à une diminution de l'AMPc intracellulaire, accompagnée d'une augmentation de la concentration en ions calcium et de l'activation de la phospholipase C. Les récepteurs membranaires participent également à la régulation de l'activité des canaux calciques et ioniques ainsi qu'à la détoxification cellulaire. Les récepteurs ROR/RZR interviennent quant à eux dans la régulation des processus immunologiques, la différenciation du système nerveux central et la maturation des lymphocytes T.  

SÉCRÉTION DE MÉLATONINE EN FONCTION DE L'ÂGE 

Le début de la sécrétion de mélatonine chez l'humain dans le cadre du rythme circadien commence après la sixième semaine de vie. Avec l'âge, on observe une augmentation significative de la sécrétion nocturne de l'hormone. Pendant la puberté, le niveau de sécrétion de mélatonine diminue, puis il baisse progressivement avec l'âge de manière de plus en plus marquée. Après 65/70 ans, le rythme circadien de la sécrétion de mélatonine disparaît presque complètement.   

MÉLATONINE DANS LES TROUBLES DU SOMMEIL

La mélatonine, en tant qu'hormone régulant le rythme circadien jour-nuit ainsi que le biorhythmie saisonnier, participe également au processus de l'humeur du sommeil et à sa qualité. Il a été constaté que l'administration d'un analogue de cette hormone, sous forme de comprimés, induit la somnolence attendue ou l'envie de dormir, ainsi qu'une amélioration de la qualité du sommeil pour une régénération et un repos plus rapides et efficaces. Les observations menées jusqu'à présent chez l'humain ont montré que les variations quotidiennes et saisonnières des niveaux de mélatonine entraînent des perturbations du processus de sommeil, de l'insomnie ainsi que des troubles affectifs, décrits comme des états dépressifs, survenant le plus souvent en hiver. Chez l'humain, la mélatonine accélère l'endormissement, réduit le nombre de réveils nocturnes, prolonge la durée totale du sommeil et améliore sa qualité.   

PROCESSUS DE RÉGULATION DU SOMMEIL

Deux processus participent à la régulation du sommeil : le processus homéostatique et le processus circadien. Le premier, mentionné, dépend de la durée du sommeil, tandis que le second, circadien, régule la transition entre le sommeil et l'état d'éveil. Toutes les phases du sommeil NREM, qui représentent plus de 80 % du sommeil total, sont sous le contrôle du processus homéostatique. Le noyau suprachiasmatique interagit avec les mécanismes régulateurs et est probablement responsable des perturbations du fonctionnement de l'horloge principale du rythme circadien, jouant un rôle important dans les troubles du sommeil et de l'éveil. Les neurones situés dans le champ ventral préoptique de l'hypothalamus, qui envoient des projections vers l'hypothalamus dorsomédian, sont également indispensables au cycle circadien du sommeil et de l'éveil. Le rythme veille-sommeil est donc contrôlé par un circuit à deux relais : la première partie va du noyau suprachiasmatique au champ ventral préoptique de l'hypothalamus (SPZ), la seconde les relie à l'hypothalamus dorsomédian.   

RYTHME CIRCADIEN

Le rythme circadien est le mécanisme fondamental influençant la durée, la qualité et l'heure du sommeil. Le progrès technique, l'exposition généralisée à l'éclairage artificiel en soirée et la nuit avec une faible exposition à la lumière du jour, le manque d'activité physique, une activité mentale prolongée durant la journée, souvent aussi juste avant le coucher, des horaires de repas irréguliers, le travail posté et/ou un rythme de travail irrégulier font que les troubles du rythme circadien du sommeil et de l'éveil, se manifestant notamment par une mauvaise qualité du sommeil et une baisse des performances psychophysiques durant la journée, sont des problèmes de santé fréquents dans les sociétés des pays développés. Il faut se rappeler que le rythme circadien détermine le bon fonctionnement de l'organisme. Malheureusement, avec l'âge, il est souvent perturbé. On observe clairement que cela s'accompagne d'une baisse de la production de mélatonine et d'une détérioration de la qualité du sommeil.  

NL EPITHALON

NL Epithalon est un tétrapeptide synthétique avec une séquence spécifique d'acides aminés Ala-Glu-Asp-Gly, une formule moléculaire C14H22N4O9 et une masse moléculaire de 390,35 g/mol. NL Epithalon dérive de l'épithalamine, un polypeptide naturellement présent dans l'organisme, produit par la glande pinéale. La principale propriété de NL Epithalon est sa capacité à augmenter l'activité de la télomérase dans les cellules somatiques. Cela aide les cellules à régénérer les télomères, qui sont des parties protectrices essentielles de notre ADN, ce qui entraîne notamment des capacités de régulation du rythme circadien et des troubles du sommeil par la normalisation du niveau de mélatonine, la promotion d'un sommeil plus profond et de fortes propriétés antioxydantes.   

EFFET SOMNIFÈRE DE NL EPITHALON 

Les résultats accumulés jusqu'à présent indiquent une action bénéfique de NL Epithalon en tant que thérapie pour les troubles du sommeil, provoquant notamment une apparition plus rapide de la fatigue et de la somnolence en soirée, une réduction de la latence du sommeil, une accélération de l'heure d'endormissement et de réveil, une resynchronisation plus rapide des rythmes biologiques à un nouveau fuseau horaire et une diminution des troubles du sommeil.   

RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES

Le télomère est une région importante de séquences nucléotidiques répétées à chaque extrémité du chromosome, qui protège l’extrémité du chromosome contre la destruction ou la fusion avec des chromosomes voisins. À chaque division cellulaire, les extrémités des télomères se raccourcissent, car lors de la réplication du chromosome, les enzymes qui copient l’ADN ne peuvent pas continuer jusqu’à la fin du chromosome, donc à chaque réplication, l’extrémité du chromosome est raccourcie (cela est dû au fait que la synthèse des fragments nécessite la fixation d’amorces ARN sur le brin retardé). Cela signifie qu’à chaque division cellulaire (chaque fois que la cellule subit une mitose), les télomères aux extrémités de chaque chromosome se raccourcissent à nouveau. Après de nombreuses divisions, les télomères atteignent une longueur critique, ce qui fait que la cellule perd finalement la capacité de se diviser davantage pour remplacer les cellules usées, endommagées ou malades. La division cellulaire devient impossible et la cellule vieillit. À ce stade, la cellule a atteint ce qu’on appelle la limite de Hayflick.  

EXPÉRIENCE SUR LE RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES 

Les mères qui dormaient moins de 7 heures par jour avaient des télomères nettement plus courts dans leurs globules blancs. Les télomères sont de petits fragments d’ADN situés aux extrémités de chaque chromosome. Ils agissent comme des capuchons protecteurs, les protégeant des dommages lors de la copie. Des télomères raccourcis sont depuis longtemps associés à un risque accru de cancer, de maladies cardiovasculaires et d’autres pathologies, ainsi qu’à une mortalité prématurée.  

NL EPITHALON FAVORISANT UNE MEILLEURE QUALITÉ DE SOMMEIL EN PRÉVENANT LE RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES 

NL Epithalon est utilisé pour augmenter la production naturelle de télomérase, une enzyme naturelle qui aide les cellules à régénérer les télomères, des parties protectrices de notre ADN. Cela conduit finalement à ralentir le vieillissement de la population cellulaire. Grâce à ces processus, NL Epithalon peut être utilisé pour restaurer et normaliser le niveau de mélatonine ou pour protéger les cellules contre le stress oxydatif. Il a également été démontré que NL Epithalon aide à restaurer et normaliser la production de mélatonine par la glande pinéale, ainsi qu'à rétablir un rythme circadien normal de la production de cortisol, ce qui assure un meilleur sommeil nocturne.  

STIMULATION DE LA MÉLATONINE PAR NL EPITHALON 

Avec l'âge, on observe une baisse du niveau nocturne de mélatonine plasmatique ainsi qu'une diminution de l'amplitude du rythme hormonal circadien, témoignant d'un dysfonctionnement de la libération de mélatonine par la glande pinéale. Le peptide NL Epithalon restaure la sécrétion nocturne de mélatonine endogène et conduit à la normalisation du rythme hormonal circadien dans le plasma sanguin. Chez les personnes âgées, NL Epithalon module la fonction de la glande pinéale : l'insuffisance fonctionnelle de la glande pinéale est compensée par une augmentation du niveau de mélatonine nocturne. De plus, NL Epithalon augmente efficacement la concentration de mélatonine sans provoquer d'effets secondaires.   

EXPÉRIENCE SUR LA STIMULATION DE LA MÉLATONINE PAR NL EPITHALON 

Le tétrapeptide NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) a été synthétisé à partir de la composition en acides aminés de l'Epitalamine. L'effet de NL Epithalon sur la sécrétion de mélatonine et de cortisol chez des sujets d'âges variés a été étudié.  

RÉSULTATS DE L'EXPÉRIENCE : 

L'expérience montre clairement que NL Epithalon a augmenté la concentration de mélatonine en soirée. Le taux de mélatonine chez les sujets traités par NL Epithalon était plus de 3 fois supérieur à celui du groupe témoin. NL Epithalon a non seulement stimulé la synthèse de mélatonine, mais a aussi normalisé les rythmes circadiens de la concentration de cortisol dans le sang périphérique.  

RESTAURATION DU RYTHME CIRCADIEN NORMAL PAR NL EPITHALON

L'étude de l'effet de NL Epithalon sur les rythmes circadiens perturbés par le composé neurotoxique DMH a montré un retour de la dynamique circadienne de la NE dans le MPA. Ce peptide prévient les perturbations du rythme circadien de la DA induites par le xénobiotique, maintenant le niveau de ce métabolite bas à 5h (CT) et son augmentation à 11h (CT). Les données obtenues suggèrent que la glande pinéale est importante pour la normalisation du signal circadien nécessaire à la libération de la gonadolibérine. 

EXPÉRIENCE SUR LA RESTAURATION DU RYTHME CIRCADIEN NORMAL PAR NL EPITHALON

Une étude modeste, portant sur 14 personnes d'âges variés, a montré que NL Epithalon améliorait la production de mélatonine chez tous les participants.

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