Aplicación de la terapia con el péptido BPC-157 en enfermedades de la piel

Resumen: La mencionada función regenerativa permite el uso de la terapia con el péptido BPC-157 en enfermedades cutáneas. El péptido no solo acelera la cicatrización de las dermatosis existentes, sino que también alivia sus síntomas y su propagación.

Palabras clave: piel; epidermis; dermis; glándulas sudoríparas; cabello; folículos pilosos; enfermedad cutánea; dermatosis; impétigo contagioso; dermatitis atópica; lupus eritematoso; terapia con péptido BPC-157; foliculitis; quemadura de piel; psoriasis; rosácea

Lista de abreviaturas: AZS- Dermatitis Atópica; BPC-157-Compuesto de Protección Corporal; VEGF- Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Piel

Estructura de la piel La piel que cubre nuestro cuerpo es uno de los órganos más grandes de nuestro organismo. Su superficie en un adulto oscila entre 1,6 y 2,0 m², y su grosor varía de 0,5 a 1,0 mm. Está compuesta por tres capas principales: la epidermis, la dermis y el tejido subcutáneo, junto con glándulas sudoríparas y sebáceas, cabello, uñas, vasos sanguíneos y linfáticos, y terminaciones nerviosas. La epidermis, que es la capa más externa de la piel, consta de las capas basal, espinosa, granulosa, clara y córnea. La dermis incluye las capas reticular, papilar y los anexos cutáneos. La red de fibras nerviosas se encuentra en la dermis, y la vascularización de la piel es arterial-venosa y linfática. Además, la superficie de la piel está cubierta por una capa lipídica y células epidérmicas descamadas. Un esquema ilustrativo de la estructura de la piel se muestra a continuación.

Funciones de la piel

La piel, cumpliendo una función fisiológica importante, protege los órganos internos de factores ambientales nocivos, físicos, químicos y microbiológicos. También permite mantener el equilibrio entre el organismo y el entorno. Entre las funciones más importantes de la piel, que son ampliamente conocidas, se encuentran la función protectora mencionada, así como la función termorreguladora del organismo, la participación en el equilibrio hídrico y excretor, la participación en la síntesis de proteínas y algunos compuestos, y la participación en el metabolismo de proteínas, lípidos y carbohidratos. Además, desempeña un papel importante en la respuesta inmunológica del organismo y en la conducción de estímulos sensoriales.

Enfermedades de la piel (Dermatosis)

Las dermatosis son alteraciones que ocurren en la piel. Pueden afectar todas las capas de la piel e incluso los vasos sanguíneos, linfáticos y nerviosos. El diagnóstico de una enfermedad cutánea se basa en la aparición de lesiones, que se dividen en primarias y secundarias. Las primeras son resultado del desarrollo del proceso patológico, mientras que el segundo tipo es consecuencia de las lesiones primarias, como por ejemplo una cicatriz. Podemos clasificar las dermatosis en varios grupos según, entre otros, la etiología de la enfermedad (virales, bacterianas o parasitarias), la localización de las lesiones (cabello o uñas) o las características de las lesiones primarias. Las enfermedades de la piel no solo son molestas para el correcto funcionamiento del organismo, sino que su aspecto antiestético afecta nuestro bienestar, por lo que es muy importante una terapia adecuada que ayude a curar o aliviar los síntomas. Algunas de ellas se presentan de forma ilustrativa en la tabla siguiente (Tab.1)

Tabla 1. Enfermedades cutáneas seleccionadas en presentación ilustrativa  

Terapia con el péptido BPC-157 para dermatosis seleccionadas

1. Foliculitis

Como es sabido, la terapia con el péptido BPC-157 se utiliza con fines regenerativos. Los folículos pilosos, que son los canales de donde crecen los cabellos y forman parte de la estructura de la piel, crean una capa lipídica que protege la piel de daños. En el momento en que el folículo piloso se daña, los microorganismos penetran en los canales, donde se reproducen. En respuesta defensiva del organismo, se produce inflamación. La foliculitis tiene dos causas principales: no infecciosa e infecciosa. La primera está relacionada con el uso de preparados, entre ellos del grupo de corticosteroides, pero también como efecto de la inflamación por radiación tras una exposición excesiva al sol. La causa infecciosa está vinculada a bacterias del grupo de estreptococos y estafilococos, así como a la infección por Pseudomonas aeruginosa, que suele deberse a la estancia en piscinas con agua contaminada. Factores que aumentan la aparición de foliculitis son actividades diarias como la depilación, el afeitado o el contacto intenso de la piel con la ropa. La foliculitis se presenta como un nódulo rojo o una costra que rodea el cabello. La foliculitis no tratada o la extracción incorrecta del cabello pueden provocar recurrencias y enfermedades más graves como forúnculos, por lo que no se debe subestimar esta condición. La foliculitis infecciosa puede ocurrir cuando la inmunidad de nuestro organismo es baja. En ambos casos, es esencial suministrar al organismo sustancias que eliminen la aparición de molestias. Una de las formas de tratamiento y prevención es la terapia con el péptido BPC-157

a.Terapia con BPC-157

Las afecciones cutáneas suelen ir acompañadas de dolor, incomodidad y una apariencia poco estética, por lo que se valora mucho la capacidad del péptido BPC-157 para restaurar la piel a su estado original. Gracias a la acción del BPC-157, se produce la proliferación y diferenciación de la capa basal de la epidermis, lo cual es especialmente importante en la inflamación del folículo piloso. El cierre rápido de la herida folicular, mediante la migración y proliferación de células epiteliales, es clave para restaurar la función de barrera, esencial para la protección del organismo. La acción del péptido estimula el trabajo de macrófagos y fibroblastos, conduciendo a una eliminación más rápida de la inflamación y a la cicatrización de la herida, mediante la liberación de factores de crecimiento que promueven la migración y proliferación adicional de fibroblastos. También se libera una citocina inflamatoria para desencadenar una respuesta inmunológica que permita eliminar la infección. El uso sistemático del péptido BPC-157 permitirá eliminar rápidamente infecciones de origen infeccioso, de modo que, al estar expuesto a factores que favorecen su aparición, el riesgo de inflamación del folículo piloso será mínimo. El uso de BPC-157 en caso de inflamación del folículo piloso permitirá aliviar los síntomas, acelerar la curación y detener la propagación de la inflamación.

 2. Dermatitis atópica

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel. La causa de la DA no está claramente definida ni conocida, pero la versión más probable y común se relaciona con aspectos genéticos. Otras causas pueden incluir una higiene inadecuada, alérgenos o anomalías del sistema inmunológico. Los síntomas asociados con la dermatitis atópica son picazón, hinchazón, eccema, sequedad y enrojecimiento de la piel, así como la formación de liquenificación. Con el tiempo, la piel puede volverse escamosa y engrosada debido a su mayor sensibilidad, especialmente por el rascado constante de la zona que pica. Por lo tanto, es necesario un tratamiento adecuado para aliviar los síntomas de la enfermedad y evitar que se extienda mediante la aparición de mayores focos en la piel y sin que se traslade a áreas adyacentes. 

a.Terapia con BPC-157 

Teniendo en cuenta el patomecanismo de la DA, se observa un desequilibrio entre los linfocitos TH1 y TH2, entre los cuales debería mantenerse un equilibrio que garantice la estructura correcta de la piel sin alteraciones patológicas. La terapia con BPC-157 en casos de dermatitis atópica permite un tratamiento dirigido a las vías de las células T, bloqueando moléculas específicas involucradas en el prurito y la inflamación. Como se mencionó, en la inflamación del folículo piloso, la acción del péptido estimula la actividad de los macrófagos. Esto es importante durante la terapia de la dermatitis atópica, ya que al estimularlos se incrementa la producción de linfocitos B, T y NK, lo que conduce a restaurar el equilibrio entre los linfocitos T y, por ende, a aliviar los síntomas de la dermatitis atópica, incluyendo la hiperqueratosis y liquenificación causadas por el intenso picor. En el tratamiento de la DA se usan con frecuencia medicamentos del grupo de corticosteroides, que con un uso prolongado presentan un amplio espectro de efectos secundarios, por lo que es tan importante aplicar una terapia alternativa que tenga un efecto deseado y al mismo tiempo elimine los efectos secundarios peligrosos. El BPC-157, como producto completamente seguro, incluso con un uso prolongado, puede convertirse en un nuevo mediador en el tratamiento de la dermatitis atópica.

3. Efecto de la terapia con BPC-157 en el alivio de los síntomas de la dermatitis atópica

Quemaduras de la piel

La quemadura en la piel se caracteriza por un daño en diferentes grados. Se distinguen grados específicos de quemaduras: el primero afecta solo la epidermis en la superficie del cuerpo, el segundo incluye todas las capas de la epidermis y parte de la dermis debajo de la epidermis, y el tercero abarca todas las capas de la piel y la epidermis llegando al tejido conectivo subcutáneo. El cuarto grado afecta tejidos más profundos y necrosis. Según la superficie quemada, las quemaduras se clasifican en leves, de grado medio y graves. El tratamiento de las quemaduras a veces es laborioso y doloroso, por lo que es importante un tratamiento adecuado que alivie los síntomas y acelere la cicatrización.

a.Terapia con BPC-157

Durante la terapia con el péptido BPC-157 se produce un aumento en la producción de fibras de colágeno. En los estudios realizados también se observó una disminución en el número de células inflamatorias. El péptido promueve la acción del factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, lo que provoca la formación de vasos sanguíneos y apoya los procesos regenerativos de la piel. En el perfil de acción del BPC-157, en casos de quemaduras, también se observó una necrosis menos extensa y la formación de reticulina cutánea. Gracias a estos procesos, la quemadura se cura más rápido y eficazmente, y las cicatrices resultantes son más pequeñas y superficiales.

4. Necrosis de la piel

La necrosis cutánea aparece en el lugar de una herida existente, generalmente causada por aplastamiento, congelación o quemadura. La causa de la necrosis cutánea es la hipoxia o isquemia de los tejidos, así como la infección bacteriana. En el caso de la necrosis cutánea, se distinguen dos tipos: gangrena seca, que no es causada por bacterias, y gangrena húmeda, que se produce por la proliferación bacteriana cerca de la herida. Los síntomas asociados con la necrosis incluyen dolor, hinchazón y enrojecimiento, y en etapas posteriores, la aparición de ampollas llenas de pus y gas. Además, en la necrosis, se presentan síntomas generales que afectan a todo el organismo, como malestar, aumento de la presión arterial o fiebre. El tratamiento de la necrosis implica la administración de antibióticos, terapia con oxígeno o la eliminación del tejido muerto. Los métodos modernos indican el uso del péptido BPC-157 en la terapia para el tratamiento de la necrosis cutánea. 

a.Terapia con BPC-157

BPC-157, actuando regenerativamente, provoca la reducción de úlceras o la ausencia de su formación en el área de la herida. La acción del péptido hace que la zona de necrosis se reduzca considerablemente y la herida se aplane. Al activar el factor de crecimiento (TGF)-b1, el péptido BPC-157 conduce a un aumento en el número de capilares, pero sin incremento en su diámetro, un desarrollo avanzado de la reticulina cutánea y fibras de colágeno, así como un aumento en el número de folículos pilosos conservados. Todo el proceso indica la eficacia de la terapia con BPC-157 en la necrosis cutánea.   5.Psoriasis La psoriasis es una enfermedad crónica y recurrente de la piel que no es contagiosa. Las lesiones visibles en la piel suelen aparecer en áreas como los codos, las rodillas o el cuero cabelludo. La causa de la enfermedad no es clara, pero generalmente se atribuye a factores genéticos relacionados con el polimorfismo del gen HLA-Cw6. La psoriasis también puede tener un origen inmunológico, donde juegan un papel importante las células de Langerhans, los linfocitos dependientes del timo y los linfocitos T. Los síntomas que aparecen durante la enfermedad son, en primer lugar, lesiones escamosas de color rojo marrón. La piel, después de raspar las escamas características, queda lisa y brillante. Otro posible síntoma es la sensibilidad de la piel a los arañazos, donde incluso el más pequeño puede romper los vasos sanguíneos causando sangrado en ese lugar. El tratamiento de la psoriasis depende del grado de avance de la enfermedad e incluye tratamiento tópico o sistémico.

a.Terapia con BPC-157

El péptido BPC-157 se caracteriza por su capacidad para inhibir la expresión aumentada de β-defensinas, LL-37, RNasa 7, psoriasina y lisozima, lo que puede representar en pacientes con psoriasis uno de los principales factores responsables de la menor susceptibilidad a infecciones cutáneas. El péptido por sí solo no eliminará la enfermedad, pero mejorará significativamente la calidad de vida durante su presencia y minimizará sus síntomas al máximo. También es importante el curso de la enfermedad. Las lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis ocurren en fases sucesivas y bien definidas. Durante la terapia con BPC-157, algunas de estas fases pueden ser inhibidas, deteniendo la propagación de la enfermedad y la aparición de síntomas más graves. 

6.Rosácea 

La rosácea es una enfermedad crónica que afecta únicamente la zona facial. Cabe mencionar que su aparición suele comenzar después de los 30 años, incluso cuando no había síntomas previos que lo indicaran. Las causas de la rosácea son factores genéticos, hormonales y vasculares. Además, en su desarrollo pueden intervenir factores exógenos, infecciosos localizados (incluyendo infecciones), alimentarios (dieta inadecuada), psicógenos (estrés) y atmosféricos (sol, humedad, frío). Menos frecuentemente, su aparición se relaciona con el uso de antibióticos o estatinas. Los síntomas suelen comenzar con cambios en la piel de la nariz, extendiéndose luego a las mejillas, mentón, frente, cuello y escote. El tratamiento de la rosácea requiere un cambio en el estilo de vida y el uso de antibióticos tanto tópicos como sistémicos. Como precursor en el tratamiento de la rosácea se utiliza el péptido BPC-157. 

a.Terapia con BPC-157

En la enfermedad cutánea conocida como rosácea, se producen cambios caracterizados por una alta expresión de catelicidina. A través de la acción del péptido BPC-157, se inicia la actividad de la enzima KLK5, que se encuentra en altas concentraciones en las lesiones cutáneas. En la piel afectada por la rosácea, la enzima KLK5 está presente en toda la epidermis, y la acción del BPC-157 reduce su concentración, limitando su presencia solo a las capas superiores de la epidermis (capa granulosa y córnea). Este proceso conduce a la disminución de los síntomas, su visibilidad y a la inhibición de la propagación del acné rosácea a áreas vecinas de la piel facial.  

Resumen

La piel sana, su continuidad y apariencia estética garantizan la comodidad de vida y el correcto funcionamiento de nuestro organismo. Las alteraciones patológicas llamadas dermatosis pueden afectar tanto a pequeñas lesiones y áreas de la piel como a cambios graves y extensos. En ambos casos, la aplicación de una terapia adecuada es fundamental para aliviar los síntomas y detener la propagación de la enfermedad. La terapia con el péptido BPC-157 es eficaz y segura en muchos casos relacionados con dermatosis. El uso profiláctico del péptido, incluso en dosis altas, no produce efectos adversos; al contrario, es terapéutico.

Bibliografía

1.Takeo.M, Lee.W,  Ito.M, Cicatrización de heridas y regeneración de la piel. 2015; DOI:10.1101/cshperspect.a023267

2.Wolk.K., Kunz.S, Witte.E. Friedrich.M, Asadullah.K, Sabat,R,  IL-22 aumenta la inmunidad innata de los tejidos. 2004; 21: 241-254; DOI: 10.1016/j.immuni.2004.07.007

3.Rieg.S, Steffen.H, Seeber.S, Humeny.A, Kalbacher.H., Dietz.K, La deficiencia de péptidos antimicrobianos derivados de dermcidina en el sudor de pacientes con dermatitis atópica se correlaciona con una defensa innata deteriorada de la piel humana in vivo. 2005; 174; 8003-8010; DOI:10.4049/jimmunol.174.12.8003

4.Seiwertha.S, Mikusa.D, Sikirica.P, Perovica.D, Kokica.N, La crema de pentadecapeptido BPC 157 mejora la cicatrización de quemaduras y atenúa las lesiones gástricas por quemaduras en ratones. 2001 DOI:10.1016/s0305-4179(01)00055-9

5.Bilic.M, Bumber.Z, Blagaic.A, Sikiric.P, El pentadecapeptido gástrico estable BPC 157, administrado localmente, mejora la cicatrización con láser de CO2 en ratones. 2004; DOI:10.1016/j.burns.2004.10.013

6.Sørensen.E, Cowland.J, Ganz.T, Borregaard.N, Cicatrización de heridas y expresión de péptidos/polipéptidos antimicrobianos en queratinocitos humanos, una consecuencia de factores de crecimiento comunes. 2003; 170, 5583-5589;  DOI:10.4049/jimmunol.170.11.5583

7.Christophers.E, Henseler.T, Patrones contrastantes de enfermedad en psoriasis y dermatitis atópica. 2000; 48-51; 10.1007/BF00585919