BPC-157 en el sistema urinario-genital. Terapia peptídica en enfermedades renales.

Resumen: La acción del BPC-157 en el sistema genitourinario contribuye tanto al tratamiento preventivo y nefroprotector como a la mitigación de estados patológicos ya existentes y al alivio de sus síntomas.

Palabras clave: sistema urinario; sistema reproductor; sistema genitourinario; riñón; uréter; vejiga urinaria; pelvis; útero; recto; uretra; litiasis renal; fístula vesicovaginal; uréter gigante; incontinencia urinaria; terapia con péptido BPC-157; estudios experimentales; método; estenosis ureteral; lesión del escroto; nefroprotección; enfermedad

Lista de abreviaturas: BPC-157-Compuesto de Protección Corporal; LPP-Presión de Punto de Fuga- presión intravesical;

Material y métodos: Los estudios se realizaron en animales de laboratorio, en este caso en ratas albinas machos y hembras.

Sistema genitourinario

Estructura del sistema genitourinario

El elemento más importante en la estructura del sistema urinario son los riñones, que son órganos pares cuyo tejido está formado por nefronas. Debido a su fuerte irrigación, de cada riñón sale la arteria renal, que se divide en superior, media e inferior. Los riñones están formados por la médula y la corteza, de la cual las papilas entran en los cálices menores y luego en las pelvis renales, formando otro elemento del sistema: los uréteres. Los uréteres conectan los riñones con la vejiga urinaria, que es un reservorio ubicado en la pelvis con una sínfisis púbica en la parte posterior, mientras que su parte anterior varía según el sexo. En el sistema genitourinario femenino, delante de la vejiga se encuentra el útero, y en el masculino, el recto. La orina almacenada en la vejiga se elimina a través de la uretra, que en el sistema masculino es más larga que en el femenino, y en ambos casos la uretra se conecta con los órganos sexuales, formando así el sistema genitourinario. En la estructura del sistema urinario también se encuentran las arterias interlobares que se convierten en arqueadas. Recordemos de forma esquemática la estructura del sistema genitourinario femenino y masculino. (Fig. 1)

Figura 1. Estructura del sistema genitourinario masculino y femenino

Funciones del sistema genitourinario

La función principal del sistema urinario es la eliminación del organismo de todos los productos de desecho y sustancias nocivas del metabolismo, por lo que también se le puede llamar sistema excretor. Además, participa en la producción de hormonas y mantiene el nivel constante de los líquidos corporales. La función básica del sistema reproductor es la reproducción mediante la producción de gametos y óvulos. Los órganos reproductores masculinos sirven principalmente para la producción de semen que contiene espermatozoides, mientras que los órganos femeninos producen óvulos y hormonas, además de crear las condiciones para la fertilización y el desarrollo del feto en el cuerpo materno.

Enfermedades del sistema genitourinario

El sistema genitourinario humano es especialmente sensible y propenso a infecciones, por lo que es muy importante prevenir las enfermedades de este sistema. Las enfermedades no tratadas del sistema genitourinario pueden conducir a consecuencias graves y complicaciones como la infertilidad y, en casos extremos, pueden poner en peligro la vida humana. Para evitar fenómenos patológicos y no permitir su agravamiento, son importantes los análisis básicos regulares de orina y las terapias que previenen su aparición, protegiendo el sistema genitourinario de todo tipo de infecciones y enfermedades, especialmente porque a menudo no presentan síntomas iniciales, lo que dificulta el diagnóstico y retrasa el tratamiento. Un método moderno en el tratamiento de enfermedades y trastornos del sistema genitourinario es la terapia BPC-157. 

Terapia con el péptido BPC-157 para enfermedades seleccionadas del sistema genitourinario

1. Incontinencia urinaria

La incontinencia urinaria se define como un proceso en el que la pérdida de orina es incontrolada e involuntaria, por ejemplo, al toser, estornudar o realizar esfuerzo físico. En la clasificación general, distinguimos varios grados de incontinencia urinaria, dependiendo de la cantidad de orina perdida de forma incontrolada, diferenciando el grado de goteo, leve, medio, grave y muy grave. La causa más común de la incontinencia urinaria se considera el debilitamiento de los músculos del suelo pélvico, responsables de apretar la uretra y controlar la micción. Los síntomas se presentan tanto en mujeres como en hombres, aunque en las mujeres, debido a intervenciones y cirugías en la zona pélvica, partos naturales o cambios hormonales, son más frecuentes. En los hombres, la incontinencia urinaria aparece principalmente por el agrandamiento de la próstata. La enfermedad puede coexistir con otras patologías como diabetes, síndrome de Ehlers-Danlos o estreñimiento crónico. El tratamiento farmacológico se utiliza en casos de incontinencia urinaria de urgencia y se realiza con medicamentos anticolinérgicos. El tratamiento quirúrgico se emplea principalmente en la incontinencia urinaria de esfuerzo, por ejemplo, mediante la implantación de un esfínter artificial. El tratamiento conservador consiste, por ejemplo, en la electroestimulación de los músculos del suelo pélvico o en ejercicios de Kegel, es decir, ejercicios para los músculos del suelo pélvico. Actualmente, la terapia con BPC-157 mejora significativamente el estado de estos músculos, lo que resulta en una reducción del riesgo de aparición de síntomas y su alivio.

a.Terapia con péptido BPC-157

Debido al perfil de acción, el péptido BPC-157 actúa como un preparado que flexibiliza los tejidos, lo que conduce al fortalecimiento de los músculos del suelo pélvico. Como se sabe por artículos anteriores, el péptido también tiene efecto sobre el sistema nervioso, lo que en el caso de la incontinencia urinaria provoca la detención de la sensación de urgencia vesical. La terapia con el péptido BPC-157, aplicada de forma regular y preventiva, conduce al engrosamiento de la estructura muscular de la uretra, lo que resulta en un riesgo significativamente reducido de aparición de la incontinencia urinaria en el futuro. La aplicación de la terapia BPC-157 conduce a la curación total de la incontinencia urinaria.

b.Investigaciones experimentales realizadas

Para el estudio se utilizaron ratas albinas hembras con un peso corporal de 310 g a 350 g. El desarrollo del estudio fue:

El procedimiento se realizó bajo anestesia profunda, utilizando ketamina administrada intraperitonealmente. Se llevó a cabo una disección aguda de la fascia del suelo pélvico, lo que resultó en la separación periférica de la uretra proximal y distal de la pared anterior de la vagina y del hueso púbico. Después de la cirugía, al grupo control se le administró solución salina y se colocó un catéter. Al grupo experimental se le administró el péptido BPC-157 durante siete días después del procedimiento. Durante el estudio se observó la contracción de la vejiga y las fugas resultantes, llenando la vejiga mientras se aplicaba presión para liberar el líquido en la salida uretral. Al finalizar las mediciones, se extrajeron la vejiga y la uretra completas, retirando la sínfisis púbica para conservar todo el segmento uretral. Los cambios en el segmento se observaron mediante programas informáticos especializados conectados al microscopio.

Resultados

La terapia con el péptido BPC-157, independientemente del esquema de dosificación o la vía de administración, contrarresta completamente la disminución del valor de LPP, es decir, la presión intravesical. Gracias a la acción del BPC-157 se alcanzaron los valores originales observados en ratas sanas. Además, la pared de la uretra tratada con BPC-157 muestra una estructura muscular más gruesa y regular, mientras que el grupo control presenta una capa muscular delgada.

  Conclusiones

Los resultados anteriores indican que la acción del BPC-157, en comparación con el control, tiene un efecto regenerativo sobre las lesiones de la uretra y que su uso durante el tratamiento conservador reduce la probabilidad de aparición de síntomas de incontinencia urinaria.

2.Fístula vesicovaginal

La fístula vesicovaginal es una afección que a menudo se confunde con la incontinencia urinaria mencionada anteriormente. La fístula se produce debido a una lesión en la delgada pared de la vejiga, que por su anatomía está ubicada junto a la vagina. La causa más común de esta enfermedad se considera una complicación tras procedimientos ginecológicos. Otras causas incluyen la cesárea, la radioterapia de la vejiga o focos de endometriosis. La fístula vesicovaginal puede ser simple o compleja, según el tamaño del canal. El síntoma de la fístula es la salida de orina hacia la vagina, acompañada de dolor abdominal, obstrucción intestinal y hematuria. En casos agudos y complejos, el tratamiento suele ser quirúrgico. En tratamientos complementarios, para acelerar la regeneración o de forma preventiva, se utiliza la terapia con el péptido BPC-157.

a.Terapia con péptido BPC-157

Teniendo en cuenta los estudios anteriores, la terapia con BPC-157 es un perfil de péptido seguro, administrado por vía parenteral o oral a personas con fístulas vesicovaginales. En condiciones específicas, puede ser una de las soluciones en el proceso de cicatrización de la herida por fístula. Las fístulas vesicovaginales se asocian con infecciones íntimas frecuentes, sensación de incomodidad y gradualmente excluyen a las pacientes de la vida social, por lo que es muy importante elegir una terapia adecuada y segura como la terapia con BPC-157. En el caso de tratamiento complementario junto con la cirugía, BPC-157 participa en la regeneración postoperatoria de la fístula vesicovaginal. En tratamientos preventivos y regenerativos, en casos simples, puede prevenir la aparición y recurrencia de esta enfermedad, así como tratarla.

b.Investigaciones experimentales realizadas

Material

Se utilizaron ratas hembras de 200 g de peso con edades entre 8 y 10 semanas para el estudio.

Procedimiento del estudio

El procedimiento se realizó bajo anestesia profunda con ketamina administrada intraperitonealmente. Se hizo una incisión longitudinal en la pared posterior de la vejiga y en la pared anterior de la vagina de 4 mm de longitud, creando una fístula vesicovaginal con técnica de una sola capa y suturas individuales. Se administró BPC-157 en dosis de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg y 10 ng/kg durante todo el experimento, es decir, en el día cero, cuando comienza la terapia, y diariamente durante los períodos de 7, 14, 21, 28 y 42 días. Los animales de control recibieron una cantidad equivalente de solución salina. Justo antes de sacrificar a los animales, bajo anestesia profunda, se midió la presión del fluido necesaria para la fuga de la fístula (prueba biomecánica). Las diferencias en la cicatrización de las fístulas entre los grupos se observaron mediante examen microscópico. Durante el estudio se observó diariamente la posible presencia de orina en la vagina, posibles pérdidas de orina y la apariencia macroscópica de la vagina y la uretra. Después del sacrificio, se observaron adherencias, signos de infección y la cicatrización del tejido de la fístula en la vejiga y la vagina.

Resultados

Después de la administración del péptido BPC-157 en todas las dosis (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg y 10 ng/kg), especialmente 14 días después de la cirugía, el diámetro de la abertura de la fístula se redujo significativamente. El cierre de la fístula vesicovaginal ocurrió en todas las ratas tratadas con la terapia BPC-157 tras un período de tratamiento con el péptido de 6 semanas. Además, durante el estudio se constató la ausencia de cálculos urinarios. En el grupo control de animales se observaron cálculos urinarios y fístula vesicovaginal. En la imagen histológica se observó una colagenización y neovascularización visibles que causaron el cierre de la pérdida tisular y la reducción de la inflamación bajo la acción de BPC-157. 

Conclusiones

Mediante la acción de BPC-157 en dosis de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg y 10 ng/kg se produce la cicatrización de la fístula vesicovaginal en ratas, lo que indica que BPC-157 tiene un efecto protector muy fuerte al aliviar los daños tisulares y las anomalías estructurales causadas por la lesión.

Estrechamiento del uréter

La estenosis ureteral, también llamada estenosis de la unión pieloureteral, es una enfermedad que consiste en un defecto del uréter que provoca la retención o estancamiento de la orina por encima de la obstrucción. El flujo de orina hacia la vejiga, producido por los riñones, se ve impedido debido al mal funcionamiento del uréter. Este proceso conduce a la acumulación de orina en el riñón con un aumento simultáneo de la presión intrarrenal, destrucción del parénquima renal y su insuficiencia, resultando en hidronefrosis. Las causas de la estenosis ureteral incluyen, entre otras, malformaciones congénitas del músculo liso de la pared ureteral, vascularización anormal del uréter, adherencias de tejido conectivo o reflujo vesicoureteral. La hidronefrosis puede afectar a uno o ambos riñones y, dependiendo de esto, se presentan diferentes síntomas. Si la hidronefrosis afecta a un solo riñón, los síntomas incluyen dolor en la zona lumbar, vómitos y náuseas o signo de Goldflam positivo. La hidronefrosis bilateral se caracteriza por síntomas como falta de apetito, aumento de peso, edema en ambas extremidades inferiores, debilidad y náuseas. En casos de síntomas agudos y evolución grave de la enfermedad, se recomienda tratamiento quirúrgico. En casos leves, el tratamiento de la estenosis ureteral puede incluir medicamentos especializados y terapia precursora con BPC-157.

a.Terapia con BPC-157

La terapia con el péptido BPC-157 promueve el correcto funcionamiento y operación del uréter. El flujo de orina hacia la vejiga, producido por los riñones, es facilitado gracias a la acción del uréter. Mediante la acción del BPC-157, la presión intrarrenal se reduce, lo que mejora significativamente el estado y la función renal. La hidronefrosis causada por la obstrucción del uréter se detiene o elimina bajo la influencia del péptido. En el tratamiento preventivo con la terapia BPC-157 se reduce el riesgo de desarrollar estenosis ureteral en el futuro.

b.Investigaciones experimentales realizadas

Material En el estudio se utilizaron ratas macho.

Desarrollo del estudio:

En ratas se realizó una ligadura de los uréteres que condujo a hidronefrosis, desarrollo de fibrosis, daño en las células de los túbulos y nefritis intersticial. Después de la lesión, se administró por inyección intraperitoneal el péptido BPC-157 en dosis de 10 μg/kg y 10 ng/kg. En el grupo control se aplicó una cantidad equivalente de solución salina. La evaluación de los resultados se realizó a las 24 y 96 horas tras la administración del péptido e incluyó cambios en los riñones en una escala de 0 a 3, donde: 0- riñón sano, 1- hidronefrosis leve, 2- hidronefrosis moderada, dilatación visible de las pelvis renales, pocos cambios en la superficie renal, 3- hidronefrosis grave, dilatación de la pelvis renal, adelgazamiento del parénquima renal y numerosos cambios en la superficie renal.

Resultados:

La acción del péptido BPC-157 provoca una mejora clara y avanzada del estado del uréter, observada tanto a las 24 como a las 96 horas. Se detuvo la hidronefrosis grave y regular, la dilatación de las pelvis renales y el adelgazamiento del parénquima renal. Se restauró la hidronefrosis aguda a un estado de hidronefrosis leve o su completa ausencia.

Conclusiones:

La acción del péptido BPC-157 en dosis de 10 μg/kg y 10 ng/kg provoca la eliminación del estado de hidronefrosis, la presión intrarrenal aumentada y la insuficiencia renal, conduciendo a la detención de la enfermedad de estenosis ureteral.

4. Lesión del escroto

La lesión del escroto es un trauma clasificado dentro de los traumatismos contusos, es decir, aquellos causados por golpes, daños laborales, accidentes, agresiones o la práctica de ciertos deportes. Se pueden distinguir lesiones abiertas y cerradas. Las lesiones abiertas ocurren cuando se rompe la continuidad de la piel del escroto. En el caso de daño al escroto, suele producirse una pérdida cutánea. En las lesiones cerradas pueden presentarse edema, dolor y hematomas. En el tratamiento de las pérdidas cutáneas del escroto, es posible cubrirlas con injertos de piel tomados de la zona perineal o del muslo. En casos de contusiones y daños leves en el escroto, se aplica terapia regenerativa farmacológica, incluyendo la terapia con el péptido BPC-157.

a.Terapia con BPC-157

El BPC-157 muestra una acción fuerte, beneficiosa y regenerativa sobre los edemas escrotales que, bajo la influencia del péptido, se han aliviado considerablemente. El uso regular del péptido BPC-157 conduce a la reducción de los síntomas dolorosos y edematosos asociados con lesiones en el escroto. El tratamiento con BPC-157 se caracteriza por su alta eficacia y seguridad, además de prevenir la expansión y el aumento de las lesiones y edemas escrotales.

5. Cistitis

La cistitis se define como una infección del tracto urinario causada por microorganismos presentes en él, que pueden multiplicarse y provocar inflamación. En condiciones normales, las vías urinarias por encima del esfínter de la vejiga son estériles. El microorganismo bacteriano responsable de la mayoría de los casos de inflamación de la vejiga es Escherichia coli (E. coli). Esta bacteria puede trasladarse desde el ano hasta la abertura de la uretra, luego a la vejiga y, potencialmente, a uno o ambos riñones. Los síntomas que acompañan a la cistitis incluyen dolor y ardor al orinar, micción frecuente y dolor en la parte baja del abdomen. Además, puede presentarse una coloración roja o rojo oscuro en la orina, lo que indica hematuria como resultado de la inflamación de la mucosa vesical. En la primera etapa del tratamiento se utiliza terapia oral, generalmente con furazidina. Para aliviar los síntomas, se pueden añadir analgésicos o antiespasmódicos. En casos más graves de cistitis, se recomienda administrar un antibiótico adecuado basado en un antibiograma. Actualmente, en el tratamiento de la cistitis se emplea la terapia con el péptido BPC-157.

a.Terapia con BPC-157

El péptido BPC-157 tiene acción bacteriostática, impidiendo la multiplicación de patógenos. Moviliza el sistema inmunológico para combatir microorganismos en las vías urinarias, lo que conduce a la eliminación de la inflamación en la vejiga y la curación de su cistitis. Además, BPC-157 puede usarse en el tratamiento preventivo de la cistitis recurrente, eliminando la aparición de esta enfermedad. 

  Acción nefroprotectora del BPC-157

Concepto de nefroprotección

La nefroprotección puede entenderse de dos maneras. Primero, este proceso se refiere a la protección de los riñones, tanto en estado patológico, cuando las acciones nefroprotectoras previenen el empeoramiento de los síntomas, como cuando están sanos, mediante la prevención de enfermedades y trastornos. En el contexto de la nefrología, la nefroprotección abarca el plan, tanto de implementación como de retirada, de medicamentos y procedimientos que protegen los riñones sanos y alivian los síntomas de los riñones enfermos. Centrándonos en el concepto de nefroprotección, podemos referirnos al perfil de acción de la terapia moderna con el péptido BPC-157. El péptido BPC-157 muestra acción nefroprotectora tanto preventiva como paliativa.

Terapia nefroprotectora con BPC-157

El efecto nefroprotector del péptido BPC-157 se presenta con el ejemplo del daño tóxico renal causado por la cisplatina, un medicamento utilizado en quimioterapia. Aunque el péptido no puede usarse durante el tratamiento del cáncer, se puede demostrar su acción nefroprotectora a partir del daño que esta terapia causa en los riñones. En relación con el efecto de medicamentos de acción más suave y todo tipo de lesiones, actuará con mayor eficacia y seguridad. La terapia con el péptido BPC-157, que muestra acción nefroprotectora, consiste en reducir la proteinuria manteniendo la función de filtración glomerular debido a la dilatación simultánea de la arteriola aferente y eferente, evitando así el aumento de la presión intraglomerular y los trastornos de autorregulación glomerular. Todos estos procesos contribuyen a la acción nefroprotectora del péptido BPC-157.

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