Terapia BPC-157 en el sistema cardiovascular. Acción cardioprotectora del péptido y su uso en enfermedades metabólicas.

Resumen: El péptido BPC-157, al mostrar un amplio espectro de acción, también se utiliza en el correcto funcionamiento del sistema cardiovascular. La terapia con este péptido ayuda a aliviar los síntomas de las enfermedades del sistema circulatorio o incluso a eliminarlos por completo. El perfil preventivo de acción del BPC-157 permite considerarlo como una sustancia con efecto cardioprotector. Palabras clave: sistema cardiovascular; tratamiento; terapia BPC-157; corazón; vasos sanguíneos; capilares; arteria; vena; enfermedades del sistema circulatorio; plasma; eritrocitos; leucocitos; sangre; oxígeno; transporte; funciones; diabetes; enfermedad coronaria; hipertensión arterial; varices; aterosclerosis; concentración; dosis; vasodilatación; cardioprotección; Lista de abreviaturas: ACE - inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; ACh - acetilcolina; ARB - antagonistas del receptor de angiotensina; BPC - Compuesto de Protección Corporal; ChUK - prevención de enfermedades del sistema circulatorio; PE - polietileno; Material y métodos de estudio: Estudios realizados en animales de laboratorio, ratas, machos y hembras. Terapia con BPC-157 en el sistema cardiovascular. Acción cardioprotectora del péptido y su aplicación en enfermedades metabólicas.

Sistema cardiovascular

Estructura del sistema cardiovascular El sistema cardiovascular, también llamado sistema circulatorio, está formado por elementos como el corazón, venas, arterias y vasos capilares. Debido a su amplia estructura, el sistema sanguíneo forma un sistema cerrado y complejo que cumple funciones específicas. Además, el sistema cardiovascular incluye la sangre misma, que contiene plasma, eritrocitos y leucocitos. El esquema de la estructura del sistema circulatorio nos permitirá recordar visualmente sus componentes y facilitará la comprensión del impacto del péptido BPC-157 en sus funciones individuales. (Fig.1) [caption id="attachment_738" align="aligncenter" width="766"] Figura 1. Esquema de la estructura del sistema cardiovascular[/caption]   Funciones del sistema cardiovascular El esquema detallado de las funciones del sistema circulatorio es conocido por todos, por lo que su presentación será a modo de recordatorio. El sistema sanguíneo en su conjunto es responsable del transporte de las sustancias más importantes y necesarias en nuestro organismo, como el oxígeno o los nutrientes. Cada componente del sistema cumple funciones específicas. El corazón, órgano principal del sistema circulatorio, actúa como una bomba que impulsa la sangre continuamente por todo el cuerpo. Las arterias permiten la salida de la sangre desde el corazón y su transporte a todos los tejidos del cuerpo. Las venas, por su parte, devuelven la sangre al corazón. Los vasos capilares permiten el intercambio de sustancias importantes, como el oxígeno, con los tejidos circundantes. Otras funciones del sistema circulatorio incluyen el transporte de hormonas, la protección contra microorganismos, la termorregulación del cuerpo y el control del nivel de pH en el organismo.

Enfermedades del sistema cardiovascular influenciadas por la terapia con BPC-157

Las enfermedades del sistema cardiovascular son actualmente unas de las más frecuentes y graves con las que nos enfrentamos. El problema es tan serio que los síntomas que aparecen indican que el estado patológico del sistema circulatorio ya ha comenzado. La sociedad no es completamente consciente, no aprovecha las posibilidades de realizar pruebas para la prevención de enfermedades cardiovasculares ni las terapias preventivas que podrían eliminar o reducir al máximo el riesgo de aparición de estas enfermedades o sus síntomas. Las enfermedades del sistema circulatorio suelen presentarse no solo en personas que llevan un estilo de vida poco saludable (mala alimentación, fumar, abuso de alcohol) o que evitan la actividad física, sino también en aquellas en las que está relacionado con la genética y herencia, la edad (las personas mayores tienen mayor riesgo de trastornos circulatorios), factores psicológicos o alteraciones en la tolerancia a la glucosa. Hasta ahora, los efectos beneficiosos para la salud se lograban con cambios en el estilo de vida. Actualmente, como método innovador en la prevención y tratamiento de enfermedades o trastornos del sistema cardiovascular, se utiliza la terapia con el péptido BPC-157. La acción del péptido en este sistema está respaldada por estudios y evidencias que demuestran que el uso sistemático y regular de BPC-157 influye positivamente en este sistema. En forma de tabla presentamos algunas de las enfermedades del sistema circulatorio sobre las que BPC-157 tiene un efecto terapéutico. (Tab.1)

  Tabla 1. Presentación de algunas enfermedades del sistema circulatorio  

Terapia con BPC-157 para enfermedades seleccionadas del sistema cardiovascular en relación con estudios realizados

1. Hipertensión arterial La hipertensión arterial es una de las enfermedades más graves del sistema circulatorio, diagnosticada en un número creciente de personas. Este trastorno se clasifica como la principal causa de muerte en el mundo, ya que los valores anormales de presión arterial conducen a otras enfermedades del sistema circulatorio. La hipertensión se manifiesta con dificultad para respirar, dolores de cabeza, insomnio, palpitaciones, sofocos o sudoración. La prevención del desarrollo de la hipertensión, como método de prevención primaria, mediante cambios en el estilo de vida, incluyendo la dieta y la actividad física, puede limitar significativamente la aparición de enfermedades circulatorias. En personas sin control sobre la aparición de la enfermedad, como aquellas con antecedentes familiares, diabetes, enfermedad renal o edad avanzada, se puede aplicar una terapia destinada a reducir y aliviar los síntomas.

a. Terapia BPC-157

El descubrimiento de que el péptido BPC-157 tiene un efecto vasodilatador ha llevado a su uso en el tratamiento de la hipertensión arterial. El uso prolongado y regular del péptido reduce los síntomas dolorosos y mejora el flujo sanguíneo adecuado. (Fig.2) La terapia con BPC-157 también apoya la acción protectora que previene la aparición de presión arterial alta de manera segura y sin efectos secundarios. El uso del péptido, incluso en dosis elevadas, no muestra efectos adversos.   [caption id="attachment_732" align="aligncenter" width="425"] Figura 2. Terapia con BPC-157 en caso de hipertensión arterial[/caption]   b. Estudios experimentales realizados   Estudio 1 Material Estudio realizado en ratas adultas hembras con peso entre 250g y 300g.   Procedimiento Las ratas hembras fueron sacrificadas mediante inyección de pentobarbital sódico. Luego se aisló la aorta abdominal, se cortó en anillos de 4–5 mm de ancho y se mantuvo a 37°C en una solución que contenía NaCl, KCl, MgSO4, NaHCO3, KH2PO4, CaCl2 y dextrosa. Para inducir la contracción y relajación de los vasos se usaron PE y ACh del plasma, respectivamente. Cada anillo fue lavado y se ajustó nuevamente la concentración de la solución. Al alcanzar la concentración adecuada, se administró BPC-157 en dosis de 0,1 a 100 μg/mL. Se observó el grado de vasodilatación inducido por el péptido.   Resultados BPC-157, dependiendo de la concentración utilizada, causó vasodilatación en los anillos aórticos con endotelio intacto. La vasodilatación con concentraciones de 0,1 o 1 μg/mL fue del 16,5±5,5% a 19,5±3,0%, con 10 μg/mL fue del 28,3±3,5% y con 100 μg/mL alcanzó el 48,3±3,2%. Además, la vasodilatación inducida por BPC-157 fue duradera, constante y rápida.   Conclusiones El péptido BPC-157 en concentraciones adecuadas permite lograr un efecto de vasodilatación, que consiste en la relajación del músculo liso en la pared de los vasos sanguíneos. Como resultado, se ensancha el lumen vascular y disminuye la presión arterial. Por lo tanto, se puede afirmar que BPC-157 es una sustancia que apoya el tratamiento de la hipertensión arterial.

2. Trombosis La trombosis es un trastorno del sistema circulatorio que se manifiesta con la formación de un coágulo en las venas profundas bajo la fascia profunda. Este término puede incluir trombosis en las venas ilíacas y perforantes. Factores como daño en la pared vascular o ralentización del flujo sanguíneo contribuyen a la formación de trombosis. En caso de trombosis, es crucial un diagnóstico rápido y la pronta implementación de tratamiento anticoagulante. Los síntomas incluyen dolor local, hinchazón de la pierna o extremidad completa, enrojecimiento de la piel y el signo de Homans, que es dolor en la pantorrilla al flexionar el pie hacia arriba. El tratamiento consiste en detener el coágulo lo antes posible para evitar complicaciones graves, mediante la administración de medicamentos anticoagulantes. Los últimos estudios muestran un efecto beneficioso de BPC-157 en el tratamiento y prevención de la enfermedad trombótica.

a. Terapia BPC-157

En un sistema circulatorio sano, la sangre fluye libremente a través de las venas hacia el corazón. La falla de cualquier componente del mecanismo de transporte sanguíneo hacia el corazón provoca estancamiento de sangre en las venas, inflamación, daño en la capa epitelial que recubre el vaso y la formación de un coágulo que impide el transporte sanguíneo al corazón. Los síntomas de la enfermedad pueden aliviarse con la terapia con el péptido BPC-157, que elimina la inflamación y reduce la presión arterial. De forma preventiva, BPC-157 previene la congestión y la insuficiencia venosa, siendo un nuevo precursor en el tratamiento de la enfermedad trombótica. (Fig.3) [caption id="attachment_733" align="aligncenter" width="770"] Figura 3. Terapia con BPC-157 en caso de enfermedad trombótica[/caption]   b. Estudios experimentales realizados Estudio 2 Material Estudio realizado en ratas albinas jóvenes machos con peso alrededor de 200g.   Procedimiento Las ratas fueron anestesiadas profundamente por vía intraperitoneal con tiopental y diazepam. Se realizó la ligadura completa del extremo de la vena mesentérica superior, lo que provocó un cambio permanente en el flujo sanguíneo. Después de la cirugía, se administró BPC-157 en dosis de 10 µg/kg y 10 ng/kg. El grupo control recibió solución salina. Se evaluaron los cambios observando la dilatación y congestión de los vasos sanguíneos en el músculo cardíaco y arterias. La evaluación fue 1 para presencia y 0 para ausencia.   Resultados La administración de BPC-157 en ambas dosis mantuvo parámetros normales en los vasos sanguíneos en comparación con el grupo control, donde se observó congestión y insuficiencia venosa. En el grupo control se observó además obstrucción de la vena mesentérica superior con trombosis periférica y central rápida. El mayor coágulo apareció en la vena porta y luego en la vena cava inferior. No se observaron estos síntomas en los grupos tratados con BPC-157. (Gráf.1) [caption id="attachment_734" align="aligncenter" width="447"] Gráfico 1. Comparación del efecto de BPC-157 con el grupo control[/caption]   Conclusiones El efecto beneficioso de la terapia con BPC-157 alivia y elimina rápidamente las consecuencias relacionadas con la trombosis y la trombosis misma. El uso prolongado y sistemático del péptido conduce a la eliminación de la formación de trombos y sus componentes.

3. Hipercaliemia La hipercaliemia es un trastorno caracterizado por una concentración demasiado alta de potasio en el plasma, que supera los 5,5 mmol/l. Se distinguen tres tipos según la concentración de potasio en sangre. Esta enfermedad suele desarrollarse cuando existen otros factores como diabetes, insuficiencia renal o tratamiento con ciertos medicamentos. La hipercaliemia leve suele ser asintomática y detectada por casualidad. Los síntomas relacionados con el corazón incluyen bradicardia y contracciones cardíacas. El tratamiento consiste en la administración intravenosa de calcio o glucosa con insulina, fármacos beta-agonistas, hemodiálisis, diuréticos de asa o diuresis forzada. Como terapia moderna se utiliza el péptido BPC-157.

a. Terapia BPC-157

En el tratamiento de la hipercaliemia se debe buscar eliminar la causa que provocó el aumento de potasio en sangre y eliminar el exceso de potasio en el organismo. Ambas causas pueden ser eliminadas o aliviadas mediante la terapia con el péptido BPC-157. (Fig.4) [caption id="attachment_735" align="aligncenter" width="761"] Figura 4. Terapia con BPC-157 en el trastorno de hipercaliemia[/caption]   b. Estudios experimentales realizados Estudio 3 Material Se utilizaron ratas albinas machos con peso entre 200g y 250g. Procedimiento Las ratas fueron anestesiadas profundamente con tiopental y diazepam. Para inducir hipercaliemia severa, todas recibieron por vía intraperitoneal una alta dosis de cloruro de potasio. BPC-157 se administró en dosis de 10 ng/kg ip o 10 μg/kg ip, 30 minutos antes de la solución de KCl. El grupo control recibió solución salina en lugar del péptido.   Resultados La acción de BPC-157 en ambas dosis, administrado antes o después del potasio, detuvo el proceso de hipercaliemia. Las ratas que no recibieron el péptido murieron debido a la alta concentración de potasio en sangre. La acción del péptido fue duradera y constante, sin causar picos en la concentración de potasio.   [caption id="attachment_736" align="aligncenter" width="575"] Gráfico 2. Comparación de la eficacia de la terapia con BPC-157 con otras sustancias y grupo control en hipercaliemia[/caption]   Conclusiones El estudio demostró la plena capacidad del péptido BPC-157 para combatir la concentración excesiva de potasio en plasma. La acción del péptido, tanto por vía oral como intraperitoneal, es la misma, mostrando así un amplio rango de acción. Además, BPC-157 es útil en casos de hipercaliemia aguda y mortal.

Acción cardioprotectora de BPC-157 en relación con estudios realizados

Concepto de cardioprotección La cardioprotección se refiere a las acciones destinadas a prevenir, limitar o eliminar los efectos nocivos de diversos factores sobre el corazón y sus funciones. Hasta ahora, los medicamentos utilizados con efecto cardioprotector han sido los inhibidores de la ECA y ARB, estatinas, antiplaquetarios y betabloqueantes. Un método innovador, principalmente con acción preventiva pero sin disminuir la capacidad de eliminar trastornos cardíacos, es la terapia con el péptido BPC-157.

a. Terapia BPC-157

Una de las alteraciones que afecta el correcto funcionamiento del corazón es la bradicardia, definida como un estado en el que el corazón late más lento de lo normal. Según estudios recientes, la epilepsia puede estar relacionada con trastornos cardiológicos. Las arritmias ventriculares o trastornos de conducción presentan síntomas similares a la epilepsia, pero este trastorno puede desencadenar epilepsia rítmica durante la cual aparece bradicardia. Los efectos epilépticos inducidos en el estudio permiten mostrar el efecto beneficioso del péptido BPC-157 en trastornos como la bradicardia. La bradicardia es común en deportistas de alto rendimiento, pero también en hipotiroidismo o como efecto secundario de medicamentos. La terapia con BPC-157 no solo crea una “barrera” protectora y preventiva que protege el corazón y mejora su función, sino que también reduce procesos indeseados relacionados con trastornos cardíacos.   b. Estudios experimentales realizados Estudio 4 Material Estudio realizado en ratas albinas machos con peso entre 200g y 300g. Procedimiento Se indujeron convulsiones con bradicardia mediante la administración de lidocaína a dosis de 80 mg/kg. BPC-157 en dosis de 10 μg/kg o 10 μg/kg se administró inmediatamente después de la lidocaína, junto con ella, mientras que el grupo control recibió solución salina. Se evaluó el tiempo (en minutos) desde el inicio hasta el fin de las convulsiones. El estudio se realizó en condiciones de temperatura entre 20–24°C y humedad del 40-70%.   Resultados La bradicardia acompañada de convulsiones permitió evaluar el efecto del péptido en este trastorno. La administración de BPC-157 en dosis de 10 μg/kg después de la lidocaína redujo el efecto de la bradicardia en pocos minutos. La administración conjunta de BPC-157 con lidocaína previno la aparición de bradicardia.   Conclusiones BPC-157 muestra acción protectora y defensiva, protegiendo el corazón de posibles trastornos y durante su aparición. Reduce y alivia los síntomas de la bradicardia y otras enfermedades que pueden afectar negativamente al corazón, órgano esencial para el correcto funcionamiento del sistema cardiovascular y del organismo.

Conclusión

El correcto funcionamiento del sistema circulatorio es esencial para la salud y la vida. El espectro de acción del péptido BPC-157, que incluye protección, prevención y alivio de síntomas, permite considerarlo un precursor en el tratamiento de enfermedades de este sistema. El uso sistemático del péptido ayuda a mantener el correcto funcionamiento del sistema circulatorio y, por ende, a conservar y mejorar la calidad de vida. Los estudios mencionados también indican que BPC-157, tanto en forma intraperitoneal como oral, muestra un perfil de acción similar. La acción del péptido es rápida y duradera. El péptido BPC-157 en forma de sal estable puede ser utilizado de manera segura y eficaz en todo tipo de trastornos del sistema cardiovascular.   Bibliografía 1.Ming-Jer.H, Cheng-Hung.L, Ho-Yen.C, Gwo-Jyh.C, Hsiu-Yun.H, Yuling.L, Jong.P, Efectos moduladores de BPC 157 sobre el tono vasomotor y la activación de la vía Src-Caveolina-1-sintasa de óxido nítrico endotelial. 2020; 10: 17078; DOI:10.1038/s41598-020-74022-y 2.Lozic.M, Stambolija.V, Krezic.I, Dugandzic.A, Zivanovic-Posilovic.G, Gojkovic.S, Kovacevic.J, Vrdoljak.L, Mirkovic.I, En relación con el sistema NO, el pentadecapeptido estable BPC 157 contrarresta los efectos adversos inducidos por lidocaína en ratas y la despolarización in vitro. 2020; 2020: 6805354; DOI:10.1155/2020/6805354 3.Knezevic.M, Gojkovic.S, Krezic.I, Zizek.H, Vranes.H, Malekinusic.D,Síndrome complejo de oclusión completa del extremo de la vena mesentérica superior, opuesto con el pentadecapeptido gástrico estable BPC 157 en ratas. 2021; 9(8): 1029. DOI:: 10.3390/biomedicines9081029 4.Barisic, Ivan; Balenovic, Diana; Klicek, Robert; Radic, Bozo; Nikitovic, Bojana; Drmic, Domagoj; Udovicic, Mario; Strinic, Dean; Bardak, Darija; Berkopic, Lidija; Djuzel, Viktor; Sever, Marko; Cvjetko, Ivan; Romic, Zeljko; Sindic, Aleksandra; Bencic, Martina Lovric; Seiwerth, Sven; Sikiric, Predrag (2013). Trastornos mortales de hipercaliemia en ratas relacionados con el sistema NO. El efecto salvavidas del pentadecapeptido BPC 157. Regulatory Peptides, 181(), 50–66. doi:10.1016/j.regpep.2012.12.007