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    La terapia peptídica NL-GHK-Cu permite restaurar el confort en el funcionamiento diario, gracias a la eliminación del dolor y de los estados inflamatorios del organismo. Además, es una terapia peptídica moderna que reduce significativamente la aparición de dichas dolencias.

     

    Resumen: Los mecanismos de aparición tanto del dolor como del estado inflamatorio son complejos y requieren un tratamiento terapéutico adecuado. Si no se tratan correctamente, estas dolencias pueden conducir a múltiples molestias y consecuencias desagradables. Según estudios, el péptido NL-GHK-Cu se utiliza en la terapia para el tratamiento del dolor y la eliminación del estado inflamatorio como una terapia peptídica moderna. Palabras clave: •NL-GHK-Cu •dolor •dolor agudo •dolor crónico •dolor localizado •dolor generalizado •dolor referido •dolor multifocal •estado inflamatorio •terapia NL-GHK-Cu


    Introducción

    Según la definición, el dolor es una sensación desagradable y negativa, tanto sensorial como emocional, que surge en respuesta a estímulos que dañan el tejido o amenazan con dañarlo. El estado inflamatorio, por su parte, es una reacción defensiva del organismo ante estímulos que dañan sus tejidos. El propósito del estado inflamatorio es crear un ambiente para la reparación y regeneración de los tejidos dañados. Ambas dolencias mencionadas, es decir, el dolor y el estado inflamatorio, conducen a un empeoramiento de la vida y el funcionamiento diario. Los mecanismos de aparición tanto del dolor como del estado inflamatorio son complejos y requieren un tratamiento terapéutico adecuado. Si no se tratan correctamente, estas dolencias pueden conducir a múltiples molestias y consecuencias desagradables. Según estudios, el péptido NL-GHK-Cu se utiliza en la terapia para el tratamiento del dolor, gracias a la reducción de la liberación de serotonina y la eliminación del estado inflamatorio mediante la supresión, entre otros, de la producción de citocinas proinflamatorias, como una terapia peptídica moderna.

    DOLOR

    El dolor, como sensación desagradable tanto sensorial como emocional, está relacionado con un daño real, persistente o inminente al cuerpo. El síntoma del dolor suele aparecer como consecuencia de la irritación de los receptores, más precisamente de los receptores del dolor, llamados nociceptores, o de la disminución del umbral de excitabilidad de los receptores. La función principal del dolor que nos acompaña es su función protectora y de advertencia, que alerta sobre un daño inminente en los tejidos, surgido tras una lesión o enfermedad, desencadenando una respuesta del organismo destinada a minimizar las consecuencias de dicho daño. El dolor obliga a limitar la actividad física, lo cual en este caso es un fenómeno positivo, ya que la sensibilidad aumentada de los tejidos que lo acompaña evita la aparición de daños adicionales. En la mayoría de los casos, el dolor agudo inicial desaparece en un corto plazo, que va desde unas pocas horas hasta varios días, con un tratamiento adecuado para el dolor. En caso de un tratamiento inadecuado, se producen cambios patofisiológicos crecientes en el sistema nervioso central y la forma primaria del dolor, aguda, se transforma en dolor crónico, por lo que es muy importante un tratamiento correcto y eficaz desde la aparición de los primeros síntomas de dolor.  

    PATOMEKANISMO DEL DOLOR

     

    • Dolor agudo

      El término nocicepción se refiere al proceso de aparición del dolor, que incluye cuatro etapas: transducción, conducción, modulación y percepción. En la primera etapa, la transducción, la energía del estímulo dañino, como el mecánico, térmico o químico, se convierte en un impulso eléctrico que es conducido por las fibras nerviosas en las terminaciones nerviosas periféricas del neurona nociceptora. Esto provoca daño en los tejidos, que conduce a la liberación de bradiquinina, serotonina o sustancia P, responsables del desarrollo de la inflamación neurogénica en el lugar de la lesión, manifestándose en la sensación de dolor, así como en enrojecimiento o hinchazón. La información codificada en forma de impulso eléctrico llega, en el proceso de conducción, al ganglio de las raíces dorsales de los nervios espinales, donde se liberan aminoácidos excitadores, sustancia P y neuroquinina A, que son transportados a las sinapsis formadas por las terminaciones centrales del neurona nociceptora en la sustancia gris posterior de la médula espinal. Desde la sustancia gris posterior de la médula espinal, la información nociceptiva se transmite a niveles superiores del sistema nervioso central. La etapa final del proceso de nocicepción es la percepción, que tiene lugar en el cerebro. Cumple una función cognitiva y es responsable de la conciencia de la estimulación dolorosa, su evaluación y las reacciones afectivas y emocionales. Aquí se generan, entre otros, el miedo, la agresión y la ira, y se forman los modelos de comportamiento relacionados con el dolor recordado.  

    • Dolor crónico

      El tipo de dolor crónico afecta a personas que sufren dolor durante un período prolongado; se define profesionalmente que los síntomas del dolor crónico se sienten durante más de 3 meses o cuando persisten a pesar de la curación de los tejidos dañados. Cada vez más, el dolor crónico se considera una enfermedad en sí misma, que requiere un tratamiento terapéutico específico y especializado. En pacientes que sufren dolor crónico, aparecen síntomas que reducen la calidad de vida, incluyendo trastornos fisiológicos, psicológicos y sociales. Su intensidad depende de la duración del dolor y del grado de su intensidad, no de la causa del dolor.  

    LOCALIZACIÓN DEL DOLOR

     

    Dolor localizado

    El dolor, como indica su nombre, está localizado en un lugar específico. Un ejemplo de dolor localizado puede ser el dolor en una parte del abdomen o un dolor de muelas.  

    Dolor referido

    El dolor referido, también llamado dolor irradiado, es uno de los llamados dolores trasladados. Generalmente se irradia desde órganos internos hacia la piel, porque a cada órgano interno del cuerpo humano se le asigna un llamado dermatoma. Este es un punto en la piel que recibe estímulos a través del mismo nervio espinal que el órgano conectado. El dolor referido suele ir acompañado de contractura de los músculos correspondientes. Esta dolencia no es una enfermedad independiente, sino uno de los síntomas de otra afección. Los dolores referidos aparecen con mayor frecuencia en la región de la columna cervical, torácica y lumbar. Por ejemplo, los dolores referidos de la columna cervical pueden indicar, entre otros, angina y abscesos periamigdalinos.

    Dolor generalizado

    Este tipo de dolor se siente principalmente en lesiones del sistema nervioso somático. Este dolor no está relacionado con receptores específicos en una parte del cuerpo, sino que afecta al sistema nervioso en general.

    Dolor multifocal

    Dolor que aparece en ≥4 de 5 áreas del cuerpo, excluyendo la mandíbula, el tórax y el abdomen  

    ESTADO INFLAMATORIO DEL ORGANISMO

    El estado inflamatorio es un tipo de reacción defensiva del organismo en respuesta a factores dañinos. En la reacción inflamatoria participan células del sistema inmunitario, células del tejido conectivo, algunas proteínas sanguíneas y vasos sanguíneos. El objetivo del estado inflamatorio es limitar el factor dañino, neutralizarlo y reparar los tejidos dañados.   

    DESARROLLO DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA DEL ORGANISMO

    El calentamiento, enrojecimiento e hinchazón de la zona inflamada son consecuencia directa de la reacción vascular al daño tisular. Esto conduce a una contracción rápida y breve de los vasos, seguida de una dilatación prolongada. Al mismo tiempo, aumenta la permeabilidad del endotelio de los capilares, lo que provoca el paso de líquido al espacio extravascular y la formación de edema. Luego se observa la migración de células del sistema inmunitario al lugar del daño tisular y la formación de un infiltrado inflamatorio. Las primeras células que aparecen en el foco inflamatorio son los granulocitos neutrófilos. A continuación aparecen eosinófilos (en caso de reacción alérgica), así como linfocitos y macrófagos (en caso de reacción inflamatoria crónica). La migración de leucocitos desde el espacio intravascular está condicionada por la presencia de partículas de adhesión en la superficie de las células endoteliales y de los leucocitos.  

    EFECTO ANALGÉSICO DE NL-GHK-CU

    En estudios realizados se demostró que el péptido NL-GHK-Cu tiene efecto analgésico. En particular, el componente del péptido que es la L-lisina desempeña un papel clave en el proceso analgésico. Gracias a la acción del péptido, se regula y libera la actividad de peptidasas y la formación de productos de procesamiento tisular específico. También se ha demostrado que la acción de NL-GHK-Cu permite reducir la liberación de serotonina responsable del desarrollo de la inflamación neurogénica en el lugar de la lesión o daño, lo que se manifiesta en síntomas dolorosos.   

    EFECTO ANTIINFLAMATORIO DE NL-GHK-CU

    Se ha demostrado que el complejo NL-GHK-Cu ayuda a frenar los cambios inflamatorios y fibróticos, alivia la respuesta inflamatoria mediante la reducción de los niveles de citocinas proinflamatorias, TNF-ɑ e IL-6, así como la actividad de MPO (concentración de mieloperoxidasa). Además, la acción de NL-GHK-Cu revierte significativamente el desequilibrio MMP-9/TIMP-1 y previene parcialmente la EMT (transición epitelial-mesenquimal) a través de las vías Nrf2, NF-κB y TGFβ1, así como la fosforilación de Smad2/3.

    BIBLIOGRAFÍA

    1.Wordliczek.J, Dobrogowski.J, Tratamiento del dolor. 2007; 11-27:2 2.Wordliczek.J, Dobrogowski.J, Medicina del dolor. 2004; 17-39 3.Pickart. L, Margolina.A, Acciones regenerativas y protectoras del péptido GHK-Cu a la luz de los nuevos datos genéticos. 2017; 19(7):1987. doi: 10.3390/ijms19071987 4.Sever'yanova.L, Dolgintsev.M, Efectos del tripéptido Gly-His-Lys en el comportamiento agresivo-defensivo inducido por dolor en ratas. 2017; 164(2):140-143. doi: 10.1007/s10517-017-3943-3 5.Wen-Hui.M, Meng.L, Hai-Feng.M, Wei.L, Li.L, Yan.Y, Xiao-Ming.Z, Gang.H, Efectos protectores de GHK-Cu en fibrosis pulmonar inducida por bleomicina mediante vías antioxidantes y antiinflamatorias. 2019; 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139.

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