NL-GHK-Cu en la reducción del dolor y de las inflamaciones del cuerpo

La terapia peptídica NL-GHK-Cu permite restaurar el confort funcional en la vida diaria, gracias a la eliminación del dolor y los estados inflamatorios del organismo. Además, es una terapia peptídica moderna que reduce significativamente la aparición de dichas molestias.

Introducción

Según la definición, el dolor es una sensación desagradable y negativa tanto sensorial como emocional que surge en respuesta a estímulos que dañan el tejido o amenazan con dañarlo. El estado inflamatorio, por su parte, es una reacción defensiva del organismo ante estímulos que dañan sus tejidos. El objetivo del estado inflamatorio es crear un ambiente para la reparación y regeneración de los tejidos dañados. Ambas molestias mencionadas, es decir, el dolor y el estado inflamatorio, conducen a un deterioro de la vida y funcionamiento diario. Los mecanismos de aparición tanto del dolor como del estado inflamatorio son complejos y requieren un manejo terapéutico adecuado. Si no se tratan correctamente, estas molestias pueden conducir a muchas complicaciones desagradables y consecuencias. Según estudios, el péptido NL-GHK-Cu se utiliza en la terapia para el tratamiento del dolor, gracias a la reducción de la liberación de serotonina y la eliminación del estado inflamatorio mediante la supresión, entre otros, de la producción de citocinas proinflamatorias como una terapia peptídica moderna.

DOLOR

El dolor, como sensación desagradable tanto sensorial como emocional, está relacionado con un daño real, persistente o inminente al cuerpo. El síntoma del dolor suele aparecer como consecuencia de la irritación de los receptores, específicamente los receptores del dolor, llamados nociceptores, o por la disminución del umbral de excitabilidad de los receptores. La función principal del dolor que nos acompaña es su función protectora y de advertencia, que alerta sobre un daño inminente en los tejidos causado por una lesión o enfermedad, desencadenando una respuesta del organismo destinada a minimizar las consecuencias de dicho daño.

El dolor obliga a limitar la actividad física, lo cual en este caso es un fenómeno positivo, ya que la sensibilidad aumentada de los tejidos que lo acompaña previene la aparición de daños adicionales. En la mayoría de los casos, el dolor agudo inicial desaparece en un corto período, que va desde unas pocas horas hasta varios días, con un manejo adecuado del dolor. En caso de un manejo inadecuado, se producen cambios patofisiológicos crecientes en el sistema nervioso central y el dolor agudo inicial se transforma en dolor crónico, por lo que es muy importante un manejo correcto y eficaz desde la aparición de los primeros síntomas de dolor.

PATOMECHANISMO DEL DOLOR

• Dolor agudo

El término nocicepción se refiere al proceso de generación del dolor, que incluye cuatro etapas: transducción, conducción, modulación y percepción. En la primera etapa, la transducción, la energía del estímulo dañino, ya sea mecánico, térmico o químico, se convierte en un impulso eléctrico que es conducido por las fibras nerviosas en las terminaciones nerviosas periféricas del neurona nociceptiva. Esto provoca daño tisular que conduce a la liberación de bradicinina, serotonina y sustancia P, responsables del desarrollo de inflamación neurogénica en el lugar de la lesión, manifestándose en dolor, enrojecimiento e hinchazón. La información codificada en forma de impulso eléctrico llega, en la etapa de conducción, al ganglio de las raíces dorsales de los nervios espinales, donde se liberan aminoácidos excitadores, sustancia P y neuroquinina A, que son transportados a las sinapsis formadas por las terminaciones centrales del neurona nociceptiva en la sustancia gris posterior de la médula espinal. Desde la sustancia gris posterior, la información nociceptiva se transmite a niveles superiores del sistema nervioso central. La etapa final del proceso de nocicepción es la percepción, que ocurre en el cerebro. Esta etapa cumple una función cognitiva y es responsable de la conciencia de la estimulación dolorosa, su evaluación y las reacciones afectivas y emocionales. Aquí se generan, entre otros, el miedo, la agresión y la ira, y se moldean los patrones de comportamiento relacionados con el dolor recordado.

• Dolor crónico

El tipo de dolor crónico afecta a personas que sufren dolor durante un período prolongado; se define profesionalmente como dolor que se experimenta durante más de 3 meses o que persiste a pesar de la curación de los tejidos dañados. Cada vez más, el dolor crónico se considera una enfermedad en sí misma que requiere un manejo terapéutico específico y especializado. Los pacientes con dolor crónico presentan síntomas que disminuyen la calidad de vida, incluyendo trastornos fisiológicos, psicológicos y sociales. La intensidad de estos síntomas depende de la duración del dolor y su gravedad, no de la causa del dolor.

LOCALIZACIÓN DEL DOLOR

Dolor localizado

El dolor, como su nombre indica, está localizado en un lugar específico. Un ejemplo de dolor localizado puede ser el dolor en una parte del abdomen o un dolor de muelas.

Dolor referido

El dolor referido, también llamado dolor proyectado, es uno de los llamados dolores transferidos. Generalmente irradia desde órganos internos hacia la piel, ya que a cada órgano interno del cuerpo humano se le asigna un dermatoma, que es un punto en la piel que recibe estímulos a través del mismo nervio espinal que conecta con dicho órgano. El dolor referido suele ir acompañado de contractura de los músculos correspondientes. Esta molestia no es una enfermedad independiente, sino un síntoma de otra afección. Los dolores referidos aparecen con mayor frecuencia en la región cervical, torácica y lumbar de la columna vertebral. Por ejemplo, los dolores referidos de la columna cervical pueden indicar, entre otros, angina y abscesos periamigdalinos.

Dolor generalizado

Este tipo de dolor se siente principalmente en lesiones del sistema nervioso somático. Este dolor no está asociado con receptores específicos en una parte del cuerpo, sino que afecta al sistema nervioso en general.

Dolor multifocal

Dolor que ocurre en ≥4 de 5 áreas del cuerpo, excluyendo la mandíbula, el tórax y el abdomen.

ESTADO INFLAMATORIO DEL ORGANISMO

El estado inflamatorio es un tipo de reacción defensiva del organismo en respuesta a factores dañinos. En la reacción inflamatoria participan células del sistema inmunológico, células del tejido conectivo, algunas proteínas sanguíneas y vasos sanguíneos. El objetivo del estado inflamatorio es limitar el factor dañino, neutralizarlo y reparar los tejidos dañados.

DESARROLLO DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA DEL ORGANISMO

El calor, enrojecimiento e hinchazón de la zona inflamada son consecuencias directas de la reacción vascular al daño tisular. Esto conduce a una contracción rápida y breve de los vasos, seguida de una dilatación prolongada. Al mismo tiempo, aumenta la permeabilidad del endotelio de los capilares, lo que provoca el paso de líquido al espacio extravascular y la formación de edema. Luego se observa la migración de células del sistema inmunológico al sitio de la lesión y la formación de un infiltrado inflamatorio. Las primeras células que aparecen en el foco inflamatorio son los granulocitos neutrófilos. Después aparecen eosinófilos (en reacciones alérgicas), así como linfocitos y macrófagos (en reacciones inflamatorias crónicas). La migración de leucocitos desde el espacio intravascular está condicionada por la presencia de moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales y leucocitos.

EFECTO ANALGÉSICO DE NL-GHK-CU

Los estudios realizados demostraron que el péptido NL-GHK-Cu tiene un efecto analgésico. En particular, el componente del péptido, la L-lisina, desempeña un papel clave en el proceso analgésico. Gracias a la acción del péptido, se regula y libera la actividad de peptidasas y la formación de productos de procesamiento tisular específico. También se ha demostrado que la acción de NL-GHK-Cu reduce la liberación de serotonina responsable del desarrollo de inflamación neurogénica en el lugar de la lesión o daño, lo que se manifiesta en síntomas dolorosos.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO DE NL-GHK-CU

Se ha demostrado que el complejo NL-GHK-Cu ayuda a inhibir los cambios inflamatorios y fibróticos, alivia la respuesta inflamatoria mediante la reducción de los niveles de citocinas proinflamatorias, TNF-ɑ e IL-6, así como la actividad de MPO (concentración de mieloperoxidasa). Además, la acción de NL-GHK-Cu revierte significativamente el desequilibrio MMP-9/TIMP-1 y previene parcialmente la EMT (transición epitelial-mesenquimal) a través de las vías Nrf2, NF-κB y TGFβ1, así como la fosforilación de Smad2/3.

BIBLIOGRAFÍA

1.Wordliczek.J, Dobrogowski.J, Tratamiento del dolor. 2007; 11-27:2

2.Wordliczek.J, Dobrogowski.J, Medicina del dolor. 2004; 17-39

3.Pickart. L, Margolina.A, Acciones regenerativas y protectoras del péptido GHK-Cu a la luz de los nuevos datos genéticos. 2017; 19(7):1987. doi: 10.3390/ijms19071987

4.Sever'yanova.L, Dolgintsev.M, Efectos del tripéptido Gly-His-Lys en el comportamiento agresivo-defensivo inducido por dolor en ratas. 2017; 164(2):140-143. doi: 10.1007/s10517-017-3943-3

5.Wen-Hui.M, Meng.L, Hai-Feng.M, Wei.L, Li.L, Yan.Y, Xiao-Ming.Z, Gang.H, Efectos protectores de GHK-Cu en fibrosis pulmonar inducida por bleomicina mediante vías antioxidantes y antiinflamatorias. 2019; 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139.